[지재 판결문] 특허법원 2020허7739 - 등록무효(특)

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- 1 -
특 허 법 원
제 부
결
사 건 허 등 효 특2020 7739 ( )
원 고 1. A
인민공 국 
자 인민공 국인 B
2. C
인민공 국 
자 인민공 국인 D
3. E
인민공 국 
자 인민공 국인 F
원고들 소송 리인 법 법인 장( ) 
담당변 사 운 이헌 경진 황 연, , , 
고 G
일본국 
자 일본국인 H
소송 리인 변 사 강경태 원, 
소송 리인 변리사 신 범 지, 
- 2 -
소송복 리인 변리사 가람 효진, 
변 종 결 2023. 4. 20.
결 고 2023. 6. 22.
주 문
1. 특허심 원이 당 사건에 여 심결 취소 다2020. 10. 29. 2019 2998 .
2. 소송 용 고가 부담 다.
청 구 취 지
주 과 같다.
이 유
1. 기초사실
가. 고 이 사건 특허 명 갑 증( 2, 3 )
1) 명 명칭: 트 스 이 결 함 분말 조 법 , -α α
2) 국 출원일 우 권주장일 번역 출일 등 일 등 번/ / / / : 2012. 9. 12./ 2011. 
9. 21. 2012. 7. 30./ 2014. 4. 21./ 2015. 11. 12./ 10-1570059
3) 청구범 심결에 해 것(2022 94 1))2)
청구항 1【 】 분3)에 효소를 작용시 트 스 함 당 얻고 그 , - , α α
1) 부분 심결에 라 변경 거나 추가 부분이다 2022 94 .
2) 원고들 해당 법 여부에 여는 다 지 므 이 에 는 후를 통틀어 이 사건 특허 명이라 다 , ‘ ’ .
3) 액화 은 을 내열성 아밀라아 의 재 하에 가열함으로 -α 호화 액화하여 얻어지는 것이다 갑 호증 식별번호 / ( 3
[0088], [0089]).
- 3 -
당 부 트 스 이 결 출시키고 그 결 채취 건조 는 , - , , α α
공 포함 고 재결 공 포함 지 는 일 공 에 해 얻어지고, , 
특징 가지는 트 스 이 결 함 분말(1)~(3) , -α α 단 결( , (a) 
도가 과인 트 스 이 결 함 분말과 결 도가 96.8% , - ; (b) α α
미만인 트 스 이 결 함 분말 트 스 분말에90.0% , -α α
택 는 어도 나 합 분말 외함):
(1) 산 트 스를 질량 이상 질량 이 함 다, - 99.0 % 99.7 % ;α α
분말 회 에 근거 여 산출 는 트 스 이 결 에 (2) X , -α α
결 도가 이상 이 이다 그리고90.0% 96.8% ; 
입자지름 이상 미만 입자를 분말 체 질량 이상 입자 (3) 53 m , 425 m 70 % , μ μ
지름 이상 미만 입자를 분말 체 질량 이상 함 다 이 53 m , 300 m 50 % ( ‘μ μ 이 
사건 항 명1 이라 고 나 지 청구항도 같 식 부른다’ ). 
청구항 2【 】 항에 있어 추가 분말 체 원 이 질량 이 인 것 1 , , 0.5 % 
특징 는 트 스 이 트 스, - ( ‘ ’α α 4)라 다 이 결 함 분말) .
4) 명 주요 내용 도면
별지 과 같다[ 1] .
나. 행 명 갑 증( 18 )
행 명 공개 공개특허공보 특 에 게재 부 2001. 7. 31. 2001-0071883 ‘ ’
에 것 그 주요 내용 별지 같다, [ 2] .
다. 이 사건 심결 경
4) 이 사건 특허 명과 행 명에 트 스는 트리 스 트리 스 트 스 등 다양 명칭 불리고 있 나 , , , 
해당 명칭들이 미 는 질 모 같 므 이 에 는 트 스 통칭 다‘ ’ .
- 4 -
1) 원고들 고를 상 이 사건 항 항 명 그 명이 2019. 9. 23. , “ 1 2
속 는 분야에 통상 지식 가진 사람 이 통상 자라 다 이 상( ‘ ’ )
명 15) 는 상 명 상 명 에 1, 2 4 96) 결합에 해 쉽게 명 
있 므 진보 이 부 다 라고 주장 면 이 사건 항 항 명에 .” 1 2
등 효심 청구 다.
2) 특허심 원 원고들 심 청구를 당 심리 다2019 2998 , 2020. 10. 29. 
이 사건 항 항 명 상 명 는 상 명 상“ 1 2 1 1, 2 
명 에 결합에 여 진보 이 부 지 는다 는 이 를 들어 원고들 심4 9 .”
청구를 각 는 심결 이 이 사건 심결이라 다 다( ‘ ’ ) .
3) 원고들 이 사건 심결 취소를 구 는 이 사건 소를 다 고는 이 사건 . 
소 계속 이 특허심 원에 이 사건 항 명 는 심 청구2022. 11. 9. 1
를 고 특허심 원 이를 심리 다 해당 심 청, 2022 94 2023. 1. 19. ‘
구가 특허법 조 항 항에 항 요건 모 충족 는 법 136 1 3 5
에 해당 다 는 이 이를 인용 는 심결 며 해당 심결 그 .’ , 
었다.
인 근거 다 없는 사실 갑 증 변 체 취지, 1, 2, 3, 18 , 【 】
2. 당사자의 주장
가. 원고들
5) 상 명 행 명과 같다 1 .
6) 상 명 에 는 다 과 같다 2, 4 9 . 
상 명 랴 닝 농업직업 원 보 권 마 회 월 상 명 조 에 2: ( 9 4 , , , 2007 12 ) / 4: 
도 인민 생출 사 복 상 명 트 스 특 그 용에 논 국식품첨가( , , 2009 ) / 5: ( , 
주 요 등 상 명 트 스에 도 황 일 편집 공업출 사 월, , 2009 ) / 6: ( , , 2010. 4 ) / 
상 명 탕 습 용해 건조 축에 덩어리 에 논 국감채 당 업 소릉 등 월7: ‘ ’ ( , , 1992. 5 ) / 
상 명 탕 보존 과 에 색 증가 덩어리 에 연구에 논 우 식품공업과8: ‘ ’ ( , 
상 명 국공개특허공보 공개2003 ) / 9: 10-2011-0025157 (2011. 3. 9. )
- 5 -
이 사건 항 명 통상 자가 행 명에 해 쉽게 명 있다 이 1 . 
사건 항 명 이 사건 항 명 종속항 추가 구 실질 2 1 , 
행 명에 재 내용에 해당 다 라 이 사건 항 항 명 진보 이 . 1 2
부 다 이 결 이 다른 이 사건 심결 법 다. .
나. 고
이 사건 항 명 통상 자가 행 명 부 쉽게 명 없 므 1
진보 이 부 지 는다 이 사건 항 명 진보 이 부 지 는 이상 그 종. 1 , 
속항에 해당 는 이 사건 항 명 진보 역시 부 지 는다 이 결 이 같2 . 
이 사건 심결 법 다.
3. 이 사건 심결의 위법 여부
가. 법리
1) 특허법 조 는 명 건 명 법 명 건 생산 는 법2 3 ‘ ’, ‘ ’, ‘
명 구분 고 있는 청구범 가 체 건 재 어 있 면 그 ’ , 
조 법 재를 포함 고 있는 명 이 조 법이 재 건 명이라고 다( ‘ ’ )
경우 조 법이 재 어 있다고 라도 명 상 그 조 법이 니라 
종 얻어지는 건 자체이므 같 명 건 명에 해당‘ ’
다 건 명에 청구범 는 명 상인 건 구 특 는 식 . 
재 어야 는 것이므 건 명 청구범 에 재 조 법 종 생산 인 건, 
구조나 질 등 특 는 나 단 그 미를 가질 뿐이다 라 조. 
법이 재 건 명 특허요건 단함에 있어 그 구 조 법 자체 
여 것이 니라 조 법 재를 포함 여 청구범 모든 재에 
- 6 -
여 특 는 구조나 질 등 가지는 건 여 출원 에 공지 행 과 
여 신규 진보 등이 있는지 여부를 살펴야 다 법원 고 , ( 2015. 1. 22. 
후 원합 체 결 고 후 결 등 참조2011 927 , 2015. 2. 12. 2013 1726 ).
2) 특허등 명이 그 출원 에 공지 명이 가지는 구 요소 범 를 , 
써 여 경우에 있어 그 특허 명 과 효과가 공지 명 연, 
장 상에 있고 에 만 차이가 있는 경우에는 그 범 내외에
효과 차이가 생 지 는다면 그 특허 명 그 분야에 통상 
자가 통상 이고 복 인 실험 통 여 히 택 있는 도 단 
에 불과 여 진보 이 부 다 다만 그 특허 명에 진보 인 있는 다른 . , 
구 요소가 부가 어 있어 그 특허 명에 이 보충 인 사항에 불과 거
나 외 양 명 구 이 동일 라도 그 이 공지 명과는 , 
상이 과 를 달 단 를 가지고 그 효과도 이질 인 경우
라면 임계 가 없다고 여 특허 명 진보 이 부 지 니 다, 
법원 고 후 결 등 참조( 2010. 8. 19. 2008 4998 ).
나. 통상 자 
이 사건 특허 명이 속 는 분야에 통상 자 이나 약 
사 소지자 식품이나 장품 는 약 분야에 도 종사 사람3
다.7)
다. 이 사건 항 명 진보 부 여부1
1) 이 사건 항 명과 행 명 구 요소 1
7) 이 에 여는 당사자들 사이에 다 이 없다 차 변 조 참조 (2021. 10. 28. 1 ).
- 7 -
이 사건 항 명 구 요소에 는 행 명 구 요소는 래 재 1
같다.
이 사건 제 항 발명1 선행발명
구성
요소
1
액화 전분에 효소를 작용시켜 트레할로스 
함유 당액을 얻고 그 당액으로부터 트레, 
할로스 이수화물 결정을 석출시키고 그 , 
결정을 채취 건조하는 공정을 포함하고, , 
재결정 공정을 포함하지 않는 일관 공정
에 의해 얻어지고,
하기 의 특징을 가지는 트레할(1)~(3) , -α α
로스 이수화물 결정 함유 분말(단 하, (a) 
기 결정화도가 초과인 트레할로스 96.8% 
이수화물 결정 함유 분말과 하기 결; (b) 
정화도가 미만인 트레할로스 이수90.0% 
화물 결정 함유 분말 및 무정형 트레할로
스 분말에서 선택되는 적어도 하나와의 
혼합 분말을 제외함);
트레할로스 이수화물 결정 함유 분말o 
트레할로스 ( A, B, C)
비용의 관점으로부터 하기 출발물질의 o 
정제 분쇄 입자크기조절 등에 의해 수, , 
득되는 트레할로스를 사용하는 것이 산
업상 유용하므로 바람직함 예를 들면: , 
시판되는 트리하오스8)(“TREHAOSE” Ha
yashibara Biochemical Laboratories, In
시판 또는 에 개시된 c. ) JP-A-7-143876
트레할로스 제제 면 번째 단락(4 4 )
이상의 글루코오스 중합도를 갖는 하o 3 
나 이상의 전분 분해물을 효소로 처리
함으로써 수득되는 트레할로스 결정을 
정제 분쇄 사별 결정화 등으로부터 선, , , 
택되는 가공 단계의 적당한 조합을 실
행함으로써 수득될 수 있음 면 마지막 (4
단락) 
시판 트레할로스를 물에 녹여 만든 수o 
용액으로부터 재결정 건조 분쇄 체질, , , 
하여 제조함 (sieving)
구성
요소 
2
(1) 무수물 환산으로 트레할로스를 99.0
질량 이상 질량 이하 함유한다% 99.7 % ; 
이상의 순도 중략 및 이o 99.0% , ( ) 90% 
상의 백도를 갖는 트레할로스를 함유하
는 부형제 면 하단(3 )
o 전략 자연에 존재하는 트레할로스가 바( ) 
람직하다 중략 특히 결정질 상태의 이. ( ) , 
- 8 -
2) 공통 과 차이 분
가) 분야
이 사건 항 명과 행 명 약 식품 는 장품 분야 등 소재 사1 , 
용 있는 트 스 이 결 함 분말에 것이라는 에 분야가 
동일 다. 
나) 구 요소 1
구 요소 트 스 이 결 함 분말 구조나 질 등 특 1
는 단 분에 효소를 작용시 트 스 함 당 얻고 그 당, ‘ , ① 
8) 행 명에 인용 시 트 스 이 결 함 분말 상품명이다 참고 해당 상품명 이 사건 특허 명에 . 
인용 시 트 스 이 결 함 분말 상품명인 트 과거 상품명이므 트리 스 , (TREHAOSE)『 』
트 는 실질 같 상품인 것 보인다 증 참조(TREHA) ( 3 ).
9) 행 명에 는 이 사건 특허 명과 달리 질량 신에 량 라는 용어를 사용 고 있 나 양 용어 사이에 ‘ %’ ‘ %’ , 
미 차이가 있다고 보 어 우므 이 에 는 질량 통칭 다, ‘ %’ .
수화물이 바람직함 후략 면 행( )(4 14~17 )
o 트레할로스 순도 및 글루코오스 함량
당의 양을 결정화의 물을 제거하여 무 
수물로 전환하는 하기 방법에 의해 측
정함 면 하단(6 )
구성
요소
3
분말 선 회절 프로필에 근거하여 산(2) X
출되는 트레할로스 이수화물 결정에 대한 
결정화도가 이상 이하이다90.0% 96.8% ; 
-
구성
요소
4
그리고 입자지름 이상(3) 53 m , 425 m μ μ
미만의 입자를 분말 전체의 질량 이70 % 
상 입자지름 이상 미만의 , 53 m , 300 m μ μ
입자를 분말 전체의 질량 이상 함유50 % 
한다.
내지 질량o 2 90 %9)의 이상의 입자75 ㎛ 
의 비율 내지 의 평균 입자 크, 10 250 ㎛
기 내지 의 겉보기비부피 및 , 1.5 3.5 ml/g
이상의 백도를 갖는 트레할로스를 함90% 
유하는 부형제 면 하단(3 )
- 9 -
부 트 스 이 결 출시키고 그 결 채취 건조 는 공 , , 
포함 고 재결 공 포함 지 는 일 공 이라는 조 법 부가 고, ’ , 
구 요소 에 결 도 상 과 벗어나는 결 도가 3 ‘(a) ② 
과인 트 스 이 결 함 분말과 결 도가 미96.8% ; (b) 90.0% 
만인 트 스 이 결 함 분말 트 스 분말에 택 는 
어도 나 합 분말 외 것이다’ .
(1) 조 법 부분
이에 여 행 명에는 이상 루 스 합도를 갖는 나 3 
분 분해 에 효소 처리 여 트 스 이 결 함 분말 얻는 법이 
재 어 있다 행 명 다양 등 트 스 이 결 함 분말 . , 
조 는 구체 인 실시 를 개시 고 있는데 해당 실시 에 는 시 는 트리, “
스 를 출 질 여 이를 재결 는 과 회 는 회 거 게 (Trehaose)” 1 2
뒤 분쇄 사별 건조 등 법 가공 여 트 스 이 결 함 분말 , , 
조 고 있다.
구 요소 에 분에 효소를 작용시 트 스 이 결 함 1
분말 얻는 것 행 명 이상 루 스 합도를 갖는 나 분 분‘3 
해 에 효소를 처리 여 트 스 이 결 함 분말 얻는 것과 실질’
동일 법10)11)에 해당 다.
10) 행 명에 시 국내등 특허공보 갑 증 JP-A-7-143876 10-291757 ( 32 1)
청구항 가 청구범 항 효소를 원 분 가 분해 함 용 에 작용시 원 당질 생 시키고18. ( ) 1 , 
나 득 원 당질에 루 라 는 루 시다 를 작용시 트 스를 생 시킨 다 다 득( ) - , ( ) α
트 스를 회 함 특징 는 트 스 조 법.
청구항 19. 항에 있어 18 , 나 단계에는 상 트 스를 결( ) 는 단계를 추가 포함 는 조 법.
청구항 20 항에 있어 상 트 스가 . 19 , 트 스 함 결 는 트 스 결 인 법 .
11) 행 명에 시 국내등 특허공보 갑 증 JP-A-7-143876 10-301386 ( 32 2)
청구항 가 원 분질 당질 부분 가 분해 사용 여 조 는 트 스 용 농도범 가 이1. ( ) 65~90w/w%
- 10 -
다만 구 요소 재결 공 포함 지 는 일 공 에 해 얻어지는 1
트 스 이 결 함 분말 데 해 행 명에 는 재결 공, 
포함 여 트 스 이 결 함 분말 조 는 에 차이가 있다 이(
‘차이 1 이라 다’ ).
(2) 합 분말 외 부분
행 명에 는 특 결 도를 가지는 가지 이상 트 스 이 
결 함 분말 합 여 조 는 트 스 분말 개시 고 있지 다 라. 
구 요소 합 분말 외 는 추가 이 사건 항 명과 행 명 1 1
사이에 어떠 차이가 롯 다고 보 어 다.12)
다) 구 요소 2
구 요소 행 명 구 산 트 스 이 2
질량 이상 함 는 트 스 이 결 함 분말이라는 에 는 공통99.0 % 
다.
다만 구 요소 는 트 스 이 결 함 분말에 여 그 트 , 2
스 함 량 도 질량 이상 는 과 함께 질량 이 ( ) 99.0 % 99.7 % 
는 상 도 고 있는 데 해 행 명에는 도 상 에 재가 없다, 
는 에 차이가 있다 이 ( ‘차이 2라 다’ ).
라) 구 요소 3
고 트 스 용 트 스 함량이 고 분 어도 이상인 트 스 용 조 고, 65w/w% , 
나 상 트 스 용 농축 여 트 스를 결 출시킨 후 다 출 트 스 결 분리 채취( ) , ( ) , 
는 트 스 법.
12) 이 부분 심리 원이 갑 증 근거 다른 결 도를 가진 가지 분말 합함 써 이 사건 항 , 6 1
명에 개시 는 트 스 이 결 함 분말과 같 결 도를 가지는 분말 조 있다는 견 시 
데 여 이루어진 것 행 명과는 다, .
- 11 -
구 요소 분말 회 에 근거 여 산출 는 트 스 이 3 X
결 결 도를 이상 이 데 해 행 명에는 트90.0% 96.8% , 
스 이 결 결 도가 재 어 있지 다는 에 차이가 있다 이 ( ‘차
이 3이라 다’ ).
마) 구 요소 4
구 요소 는 트 스 이 결 함 분말에 여 입자지름 이 4 53㎛ 
상 미만 입자를 분말 체 질량 이상 입자지름 이상 미만, 425 70 % , 53 , 300㎛ ㎛ ㎛ 
입자를 분말 체 질량 이상 함 다고 것이다 이에 해 행 명50 % . 
이상 입자 이 내지 질량 라고 재 고 있다75 2 90 % .㎛ 
구 요소 행 명 구 분말 입도 분포를 특 고 있는 에 4
는 동일 나 그 입도 분포를 특 는 입자 크 범 그 범 에 속 는 입자가 , 
분말 체에 차지 는 에 다소 차이가 있다 이 ( ‘차이 4이라 다’ )
3) 차이 검토
가) 차이 재결 포함 지 는 일 공 1 - 
다 과 같 이 차이 통상 자가 행 명 부 쉽게 극복 1
있다.
(1) 차이 이 사건 항 명이 행 명과 달리 재결 공 명시1 1 “ ”
고 있다는 것이다 그런데 재결 공 결 질 도 등 높이 . “ ”
해 분야에 보편 행 는 공 일 뿐 트 스 이 결 함 분말 
조에 있어 특 거나 본질 인 것이라 보 어 다 통상 자는 산업상 이용. 
는 소재 생산 도 경 면 생산 용 등 고 여 재결 공 
- 12 -
행 여부를 택 있다. 
(2) 행 명에는 본 명 에 언 는 트 스는 이상 루 스 ‘ 3 
합도를 갖는 나 이상 분 분해 효소 처리함 써 득 는 것이다 용 . 
에 래 출 질13)에 분쇄 입자크 조 등 얻 트 스를 , , 
사용 는 것이 산업상 용 므 람직 다 트 스 법이 이 . -… 
지를 통 통과 원 에 포함 당에 칼럼 분획 조작 조 결 ㅡ 소, , 
에 당 루 스 등과 같 루 스 거 법인 특별
히 지 는다 본 명 약 조 뿐만 니라 건강식품 목욕용 매질 동. , , … 
약 진단 약 농 료 등과 같 태 사용 는 조 , , , 
포함 다 라고 재 어 있다 갑 증 면 이처럼 행 명에 트 스 .’ ( 18 4, 5 ). 
법 용 에 택 있 뿐 재결 지 고 행 명이 , 
약 조 과 같 고부가가 부 트 스만 상 것도 니다. 
행 명에는 통상 자가 생산 용 고 여 재결 공 포함 지 도 
조 법 변경 동 가 시 어 있다고 보는 것이 타당 다.
(3) 욱이 구 요소 재결 공 포함 지 는 조 법 행 명에 1
사용 출 질 조 법과 실질 동일 고 해당 조 법 이 사건 특허 명, 
우 일보다 훨 이 인 에 공지 법이다 갑 증 공개일 1994 ( 32 1
이다 통상 자가 행 명에 재결 공 포함 지 도 조1994. 7. 19. ). ‘ ’
법 변경 는 데 별다른 어 움이 있다고 보 도 어 다. 
(4) 나 가 구 요소 조 법 다 과 같 이 행 명에 개시1
13) 해당 출 질 이상 루 스 합도를 갖는 나 이상 분 분해 효소 처리 여 득 는 트 스 이 ‘3 
결 도 포함 다’ .
- 13 -
종래 조 법 단 부가 도에 불과 므 트 스 이 결 함 분
말 구조나 질 변경 는 구 요소라 보 어 다.
가( ) 이 사건 항 명 특 특징 분에 분 분지 단효1 , 
소 사이클 덱스트린 루카노트랜스페라 이 라 약칭 다 함께 쓰( ‘CGTase’ )
속 미생 해 리 실트 스 생 효소 트 스 리효소를 작용시-α
키고 이어 루 라 를 작용시 트 스 함 당 얻는 공 에 종래 사 
용해 지 실러스 스 써모 루스 래 신에 CGTase 니 실러스속 미생 ‘
래 효소를 사용’ CGTase 함 써 트 스 함 당 트 스 함량 
산 질량 과 는 지 향상시키고86.0 % , 그 당 부 트 스 
이 결 출 는 공 에 자연냉각법이 닌 어냉각법 는 사 어냉각법‘ ’
사용 여 트 스 이 결 함 분말 종래 법보다 높 분 
조 면 도 그 같이 조 트 스 이 결 함 분말이 종래 식품, 
트 스 이 결 함 분말보다 도 동 이 양 고 결 도가 , 
높 고결 어 다는 데 있다 갑 증 식별번 ( 3 [0014]~[0016], 
[0024]~[0030]).
나( ) 그런데 구 요소 조 법 이 사건 특허 명에 특 과 해결1
단 시 고 있는 니 실러스속 미생 래 효소 어냉각법 는 사‘ ’ ‘
어냉각법 것이 니라 이 사건 특허 명에 경 시 고 있는 ’ , 
분에 효소를 작용시 트 스 당 얻고 그 당 부 트 스 이
결 출시 트 스 이 결 함 분말 얻는 종래 조 법 지 
포 것이다.
- 14 -
다( ) 이처럼 종래 조 법 지 포 는 범 구 요소 조1
법 얻 트 스 이 결 함 분말에는 이 사건 특허 명에 종래 조, 
법에 른 분말이 다 과 같 즉 분 조 고결 불량 , ( 2), (
낮 결 도 고결 불량 에 용해 불량 가진다는 이 3), ( 4), ( 5)
구 요소 외 분말도 포함 게 다 라 구 요소 조2, 3, 4 . 1
법 이 명 상인 건 구조나 질 등 특 는 단 를 
가진다고 볼 없다.
(5) 편 고는 이 사건 항 명 트 스 이 결 함 분말이 , 1
그 조 곤란 인 여 이 사건 특허 명 우 일 이 에는 존재 지 못 신규
분말인데 구 요소 조 법에 여 같 조 곤란 이 해소, 1
었 므 이 같 사 도 이 사건 항 명 진보 단에 고 어야 다고 , 1
주장 다 그러나 다 과 같 이 고 주장 들이지 는다. . 
가( ) 본 같이 구 요소 조 법 건 구조나 질에 1
향 미 는 조 법이 것이 니다.
나( ) 트 스는 이 사건 특허 명 우 일 이 부 리 사용 질 
이 사건 특허 명 공 신규 질이라 없다 구 요소 . 2, 3, 4
트 스 이 결 함 분말이 이 사건 특허 명 이 에 산업 규모 생산
이 없었다 라도 건 명 특허 원 그 조 법과는 게 , 
해당 건 자체 구 곤란 단 는 것이지 산업상 생산 가능 , 
조 법 건 특허 구 요소 고 지 여부가 결 는 것이 니다.
다( ) 나 가 도 결 도, , 입자 크 분포 등 다양 조건에 다양 법
- 15 -
에 해 조 가능 매개변 이므 이 사건 특허 명에 재 니 실러스속 미생 , 
래 효소 이용과 어냉각법 사 어냉각법 이용 결 법 사용 는 조/
법에 해 만 이 사건 항 명 트 스 이 결 함 분말이 조 가능1
다고 단 도 없다 이는 구 요소 부분이므 이 에 자 히 . 2, 3, 4
살펴본다.
나) 차이 도 상 2 - 
다 과 같 이 차이 는 통상 자가 행 명 부 쉽게 극복 2
있다고 보는 것이 타당 다.
(1) 산업상 이용 는 소재에 있어 생산 도는 높 좋지만 경 , 
면에 생산 용 고 여 종 사용 소재 도 소재를 택 는 것이 
일 이고 본 같이 행 명에도 법 택에 동 다양 , 
법이 개시 어 있다. 통상 자가 행 명에 시 이 지 등과 같 -
법 사용 여 트 스 이 결 함 분말 질량 에 가 운 100 %
지 있는 이상 용도 용 등 고 여 도를 그보다 낮 질량 , 99.7 %
는 것 역시 얼마든지 가능 다.
(2) 행 명 실시 에 재 트 스 이 결 함 분말인 트1
스 도는 각각 A, B, C 99.5%, 99.3%14) 모 구 요소 도 범, 99.2% 2
인 질량 내에 있어 갑 증 실시 참조 구 요소 도 ‘99.0~99.7 %’ ( 18 1 1 ), 2
범 행 명 구 이 상당 부분 겹 는 것 있다.
14) 트 스 는 도를 갖는 것 재 어 있는데 해당 트 스 를 재 갑 증이 사건 특허 명 B 99.3% , B 19 [
국 리 특허출원 심사과 에 고가 출 실험 보고 여 에는 이 사건 특허 명(CN 201510463085.1) 2 , 
구 요소 인 도 외에 구 요소 인 결 도 입도분포에 해 행 명과 있는 실험결과가 재 어 1 2 3
있 에는 도가 재 어 있고 해당 도 여 히 구 요소 도 범 인 질량 에 들어간다] 99.5% , 99.5% 1 ‘99.0~99.7 %’ .
- 16 -
(3) 구 요소 도 범 가 행 명 구 보다 범 가 는 나 구2 , 
요소 상 인 질량 는 이 사건 특허 명 실시 트 스 이 결 2 99.7 % 6
함 분말이 갖는 도 뿐이고 해당 실시 에는 질량 라는 상 이 어떠 99.7 %
미를 갖는지 있는 재가 없다 히 이 사건 특허 명 산. ‘
트 스를 질량 이상 질량 이 함 고 분말 회 에 99.0 % 99.6 % , X
근거 여 산출 는 트 스 이 결 에 결 도가 이상 이90.0% 96.0% 
인 트 스 이 결 함 분말 공함 써 상 과 를 해결 갑 , ’( 3
증 식별번 이라고 여 도 상 질량 를 과 해결 단 시[0028]) 99.6 %
고 있다.
(4) 라 구 요소 에 도 상 질량 것 통상 2 99.7 %
자가 용 용도 등 고 면 행 명에 재 트 스 분말 도, , , 
법에 여 단 히 택 있는 사항에 불과 다고 보는 것이 타당 다.
다) 차이 결 도 3 - 
다 과 같 이 차이 통상 자가 행 명 부 쉽게 극복 3
있다.
(1) 과 인식 가능
이 사건 특허 명 어냉각법 는 사 어냉각법 용 여 출해 낸 , 
트 스 이 결 함 분말이 종래 식품 15) 조 트 스 이
결 함 분말보다 고결 어 운 리 나타내면 도, 종래 시약 16)
15) 트 스 이 결 함 분말상품명 트 주식회사 매 품규격상 트 스 도 질량 이상 ( , I , : 98.0 % )『 』
갑 증 식별번 ( 3 [0005])
16) 험시료 실질 트 스 이 결 이루어진 시료를 시약 트 스 이 결 함 A , 
분말상품명 트 스 드번 도 이상 재결 시킴 써 조 다갑 증 식별번( 999 , : TH224, 99.9% ) ( 3『 』
[0187]).
- 17 -
조 트 스 이 결 함 분말이 갖는 에 불량 용해 
를 갖지 는 것 인 다 이처럼 고결 용해 이 동시에 개 분말 , 
특 는 결 도를 채택 고 이를 명 구 요소 삼 것 보인다.
그런데 행 명 역시 고결 용해 균 잡힌 개 명 해결 과 
인식 고 있었다고 보인다.
가( ) 행 명이 트 스 주 용도 약 조 부 사용 상
고 있 는 나 편 행 명에는 트 스가 부 식품 장품, , , 
료 는 사료 등 분야에도 사용 있다고 재 어 있다 행 명이 트 스. 
용도를 직 고 도 결 도가 요구 는 특 분야 고 있다고 
보 는 어 다. 
나( ) 행 명에는 부 는 일 약 조 주요 를 차지‘
므 약 조 조 용 에 것이 람직 다 다른 부 인 락, .’, ‘
토 스 만니톨 분이 낮 용해도 인해 입자를 집 는 능 이 약 고 과립 이 불, , 
량 며 는 동 이 낮 불리 가 있다고 재 어 있다 행 명 트’ . 
스가 부 용해 가지는 것 해결 과 인식 것 보인다. 
다( ) 행 명에는 본 명에 상 값 트 스가 그들 간에 , ‘
당히 균 있는 부 능 를 들면 동( , 17) 과립 습 합 , , , , 
붕해 고 양 보존 상태 를 들면 경 지 에 생 지시키도 ) , ( , )
있 에라고 재 어 있다 행 명 트 스를 부 사용 는 데 있어 ’ . 
17) 끈 거리는 분말과 고결 분말 동 이 좋지 못 고 분말 취 과 보 에 큰 를 생시킨다 분말 끈 임 공 . 
후 부분 부분 이거나 결 에 해 감소 있다 갑 증 참조( 17 ).
습 이 있는 식품 분말 고결 지 거나 소 다른 효과 인 법 동 조 는 고결 지 를 
분말에 추가 여 분말 동 향상시키고 시키거나 고결 지 는 것이다갑 증 참조/ ( 25 ).
- 18 -
동 과 보존 요 주목 것 보인다.
그런데 고결 “건조 분말 입자 분체 가 분자 착 시작 분체끼리( )
막 가 등에 부착단계를 거쳐 다시 습 건조를 복 는 것에 해 분 , , 
매개 는 굳 덩어리를 는 상 미 므 갑 증 고결이 동 과 ” ( 4 ), 
보존 에 부 인 결과를 래 는 상임이 명 고 행 명이 속 분야에 , 
고결이 분말 태 품 보존 과 맺고 있다는 것 보편 인식
고 있었 것 보인다 갑 증 결국 트 스 ( 25 ). , 고결 역시 동 보존
개 과 여 해결해야 과 행 명 부 도출 거나 소 시 다, 
고 보는 것이 타당 다.
(2) 과 해결 단 인식 가능
통상 자가 행 명 부 용해 고결 균 잡힌 개 해
결 여야 과 도출 있는 이상 통상 자가 그 과 해결 단 , 
결 도 조 이라는 단 택 는 것이 특 것이라 보 는 어 다.
가( ) 결 도 결 도 는 질이 결 어 있는 도를 말( ; Crystallinity) ( )結晶
는 것 질에 결 이루는 부분 뜻 고 결 부분과 부분, , 
고체 질 체 결 부분이 차지 는 이다.18)
18) 구 요소 결 도 이 동일 법 행 명 결 도는 3 (H100: 
실질 트 스 이 결 이루어진 트 스 이 결 함 분말 시료 분말 회 X
부 구 결 도에 해 값 실질 부분 이루어지는 트 스 함 분말 시료 분; H0: 
말 회 부 구 결 도에 해 값 험시료가 는 트 스 이 결 함 분말 분X ; HS: 
말 회 부 구 결 도에 해 값이라는 에 해 값이다갑 증 식별번 X ) ( 3
참조 이 값 결 도 가 는 분말 회 데이 값이 결 과 에 라 [0051]~[0060] ). X 0
부 지 스 일 도 보 것일 뿐 결 부분과 부분 분말 시료에 결 부분이 100%
차지 는 나타낸다는 에 결 고체 분말 분야에 일 통용 는 개 인 결 도 내지 결‘ ( )
과 본질 인 부분에 차이가 없다(crystallinity)’ . 
- 19 -
나( ) 일 합 그 결 에 해 습 이 강해 분말 
고결과 동 를 야 나 편 결 에 해 용해도가 크고 용해, 
속도가 르므 어떤 합 구 는 과 결 에 라 결 도가 , 
달라지면 분말 고결 과 용해 이 달라진다 이는 이 사건 특허 명 우 일 . 
당시 통상 자 에 주지 사실이다.
갑 제 호증17
무정형의 물질은 공극성 우수한 용해도와 생체이용률 등의 바람직한 특성들을 갖지만 이, , 
들은 불안정하고 대기 중의 수분을 흡착하는 경향성을 가져 분체 사이 가교를 형성하고 뭉
쳐진 분말을 만든다 끈적거리는 분말과 . 고결된 분말은 유동성이 좋지 못하고 분말의 취급
과 보관에 큰 문제를 발생시킨다. 분말의 끈적임은 공정 후 무정형 부분의 부분적이거나 완
전한 결정화에 의해 감소될 수 있다.
갑 제 호증5
표면의 무정형 부분의 수분 흡착은 분무 건조된 락토오스에서 본 바와 같이 결정화를 유, , 
도하고 보관과 제조 공정 중의 분말의 고결과 유동성 문제를 야기한다.
갑 제 호증10
분유 안의 무정형 락토오스와 같은 무정형 성분을 포함하는 많은 분말은 충분한 온도와 수
분 함량의 조건이 주어지면 입자를 끈적하게 만드는 높은 점도의 유체와 같이 거동하게 된
다 이것은 끈적임을 높이고 분말의 고결과 표면 사이의 점착을 증가시킨다 중략. . ( ) 분말의 
고결현상은 무정형 상태의 성분의 양에 의존한다.
면[120 ] 무정형 부분은 열역학적으로 불안정하고 여기에서 무정형을 결정화시키는 추진 동
력이 존재하지만 결정화는 분자가 반드시 움직여야만 가능하다 무정형 부분에 충분한 온도. 
와 수분 조건이 갖추어지면 그들은 높은 점도를 가지고 유동성을 갖게 되고 이것은 그들을 , 
끈적거리게 만들며 고결하게 만든다, .
갑 제 호증11
무정형의 락토오스는 가장 흡습성이 높은 락토오스 형태이고 이것은 , 보통 고결을 발생시킨
다 락토오스의 결정형 락토오스 일수화물 락토오스 무수물 안정형 락토오스 무수물. - - , - ( ), -α α α
불안정형 락토오스 무수물 들은 다른 물리화학적 특성을 가지고 있고 아마 고결에 향( ), - -β
을 주겠지만 이전에는 검토되지 않았다.
- 20 -
다( ) 통상 자가 용해 개 고자 경우 행 명에 개시 트
스 분말 상 부분 높이는 즉 결 도를 낮추는 변경 택, 
동 가 충분 나 편 통상 자는 이 과 에 분말 고결 가 생, 
개연 높 진다는 것도 잘 고 있 므 당연히 이를 함께 염 에 면 고
결 과 용해 에 균 잡힌 나타내는 분말 얻 조 시도 것이다.
라( ) 이 사건 특허 명에 결 도는 트 스 함 당 부 트
스 이 결 출 는 공 에 냉각 속도를 어함 써 달 었다 그런데 . 
결 도는 결 채취 공 에 냉각 속도 어에 해 만 좌우 는 것이 니라 과, 
포 도 핵 생 속도 등 결 매개변 에 향 미 있는 여러 요인 를 들어 (
트 스 함 당 농도 도 용매 조 속도 용매 증 속도 등 에 , , , )
해 도 달라질 있다 같 사실 그 분야에 이 사건 특허 명 우 일 . 
이 부 래 같이 잘 있었다 이는 이 사건 특허 명에 사 어냉각. , 
법 용 험시료 모 에 고결 이 개 것이 니라 1c~8c 트
갑 제 호증7
무정형은 결정구조가 없는 약물로 결정 격자의 구속을 받지 않고 자유에너지가 크므로 용, , , 
해도와 용해 속도가 결정형에 비해 크다.
갑 제 호증13
전략 따라서 이러한 난용성 약물의 제제화 관련 문제점들을 해결하기 위해 약물의 용해도 ( ) 
향상을 위한 연구가 지속적으로 수행되어져 왔다. 약물의 용해도를 증가시킬 수 있는 일반
적인 방법으로는 약물의 결정성 감소 고체분산화 프로드럭 미세분말화 자가미세유화 등이 , , , , 
있으며 후략, ( )
갑 제 호증14
또한 무정형 약물은 용해 시 결정의 격자 에너지를 극복할 필요가 없기 때문에 결정형에 
비해 비교적 쉽게 용해 흡수될 수 있다, .
- 21 -
스 함량 과 범 지 높인 험시료에 여86.0% 그 후속 결 출공 에 어냉 
각법 사 어냉각법 용 경우에 고결 어 운 트 스 분말이 얻/
어지고 그 결 도가 이상이라는 사실 도 뒷 침 다90% .
갑 제 호증의 및 32 1 219)
[0075]; [0154] 반응액은 통상적인 방법으로 여과 원심 분리 등에 의해 불용물을 제거한 후 , 
활성탄으로 탈색하고 형 및 형 이온 교환 수지로 탈염해서 , H OH 정제하여 농축한 다음 시럽
상 제품으로 한다 더욱이 건조하여 분말상 제품으로 할 수도 있다 필요에 따라서는 분말상 . , . 
제품을 다시 정제 예를 들자면 이온 교환 칼럼 크로마토그래피 활성탄 칼럼 크로마토그래, , 
피 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 등의 칼럼 크로마토그래피에 의한 분획 알코올과 아세, , 
톤 등의 유기 용매에 의한 분별 적당한 분리 성능을 가진 막에 의한 분리 더욱이는 효모에, , 
서의 발효 처리 알칼리 처리 등에 의한 잔존 환원성 당질의 분해 제거 등의 방법을 종 또, 1
는 종 이상 조합하여 정제함으로써 최고순도의 비환원성 당질 제품을 얻는 것도 용이2 하다.
[0076]; [0155] 특히 공업적 대량 생산 방법으로서는 이온 교환 칼럼 크로마토그래피의 , 
채용이 적합한데 예를 들자면 일본국의 특허 공개 제 호 공보 특허 공개 제, 23,799/83 , 
호 공보 등에 개시되어 있는 강산성 양이온 교환 수지를 사용하는 칼럼 크로마토72,598/83
그래피에 의하여 협잡 당류를 제거하고 목적물의 함량을 향상시킨 비환원 당질을 유리하게 
제조할 수 있다 이 경우에 있어서 고정상 방식 이동상 방식 의사 이동상 방식 중 . , , , ( ) 擬似
어느 것을 사용하여도 좋다.
[0078]; [0157] 특히 본 발명의 비환원성 당질 또는 이것을 함유하는 저환원성 당질에 대, 
하여 글루코아밀라아제 또는 글루코시다아제를 작용시킴으로써 보다 용이하게 트레할로-α
스를 제조할 수 있다 즉 이들 비환원성 또는 저환원성 당질에 글루코아밀라아제 또는 . , -α
글루코시다아제를 작용시켜 트레할로스와 글루코오스의 혼합 용액으로 하고 이것을 앞서 , 
나온 정제 방법 예컨대 이온 교환 칼럼 크로마토그래피 등으로 글루코오스를 제거하여 트, 
레할로스 고함유 획분을 채취한 다음 이것을 정제 농축하여 시럽상 제품을 얻는 것도 더, , 
욱이 시럽상 제품을 농축하여 과포화 용액으로 하여 결정화시켜 트레할로스 함수 결정 또
는 무수트레할로스 결정을 얻는 것도 유리하게 실시할 수 있다.
[0079]; [0158] 트레할로스 함수 결정을 제조하자면 예컨대 순도 , 약 이상 농도 약 60% , 
- 22 -
이처럼 이 사건 항 명에 트 스 이 결 함 분 1
말 결 도는 이 사건 특허 명에 시 특 조 법에 해 만 얻어질 
있는 것이 니라 종래 행 헌 갑 증 에 시 고 있는 트, ( 32 1 2) ‘
스 이 결 조 자면 컨 도 약 이상 농도 약 , 60% , 65 90%∼
트 스 고함 결 에 고 종 존재 0.1 20% ( : Seed Crystal) 種晶 ∼
에 도 이 람직 게는 범 에 면 히 냉각95 , 10 90℃ ℃∼ ℃
여 트 스 이 결 함 는 마 큐트 를 조 는 과 에 (massecuite) ’
19) 식별번 는 갑 증 것이고 뒷 식별번 는 갑 증 것이다 32 1 , 32 2 . 
20) 마 큐트 탕 조 공 에 맑고 깨끗 사탕 즙 진공 농축해 가면 결 이 ( ) [ , massecuite, Füllmasse] 白下
출 는데 이 결 과 모 즉 당 과 합 이 얻어진다 이것 라고 다 이버 사, . ( ).
트 스도 당 일종이므 공업 생산 시 얻어지는 트 스 결 포함 는 당 마 큐트라는 용어 통칭 ‘ ’☞ 
는 것 보인다.
의 트레할로스 고함유액을 결정화기에 넣고65 90%∼ 의 종정 0.1 20% ( : Seed Crystal) 種晶 ∼
존재하에 온도 이하 바람직하게는 의 범위에서 교반하면서 95 , 10 90℃ ℃∼ ℃ 서서히 냉각하
여 트레할로스 함수 결정을 함유하는 마세큐트(massecuite)20)를 제조한다. 마세큐트로부터 
트레할로스 함수 결정 또는 이것을 함유하는 당질 결정을 제조하는 방법은 예컨대 분리법, , 
블록 분쇄 방법 유동 조립 방법 분무 건조 방법 등 공지의 방법을 사용, , 하면 좋다.
분리법의 경우에는 통상 마세큐트를 바스켓형 원심 분리기에서 처리하여 [0080]; [0159] 
트레할로스 함수 결정과 모액을 분리하고 필요에 따라 이 결정에 소량의 냉수를 분무하여 , 
트레할로스 함수 결정을 세척하여 보다 고순도의 트레할로스 함수 결정을 용이하게 제조할 
수 있다. 분무 건조 방법의 경우에는 통상 농도 결정화율 약 정도의 마세70 85%, 20 60% ∼ ∼
큐트를 고압 펌프로 노즐로부터 분무하여 결정 분말이 용해하지 않는 온도 예컨대 , 60℃∼
의 열풍으로 건조한 다음 의 온풍으로 약 시간 숙성하면 비흡습성 또는 100 30 60 1 2℃ ℃∼ ℃ ∼
난 흡습성의 당질 결정을 용이하게 제조할 수 있다 또한( ) . , 難 블록 분쇄 방법의 경우에는 통
상 수분 결정화율 정도의 마세큐트 약 일간 정치하여 블록상으로 10 20%, 10 60% 0.1 3∼ ∼ ∼
결정화하고 고화시킨 다음 이것을 분쇄 또는 절삭 등의 방법으로 분말화하여 건조하면 비, 
흡습성 또는 난흡습성의 당질 결정을 용이하게 제조할 수 있다.
- 23 -
분에 효소를 처리 후 얻어진 농축 는 공 도 달 가능
것 보인다.
마( ) 결 도 조 이 사건 특허 명 행 명에 시 지 , 
법 도 얼마든지 달 가능 다 이 사건 특허 명 우 일에 . 2011. 3. 9. 
공개 루 실 스 르 산 결 함 분말과 그 조 법 ‘2- - - - - -Ｏ α Ｄ Ｌ
용도에 명 갑 증 에 면 결 도 인 험시료 본 결’ ( 6 ) , 100% 1
도 인 험시료 를 조 고 해당 험시료 를 항 항습 조건 챔버에 0% 2 , 2 , 
용 는 시간에 차이를 써 결 도 험시료 를 조 88.3%, 93.1% 3 4
있는 것이 인 다 이는 특 도 습도 조건에 노출시키면 시간 름에 라 . 
질이 열역 결 구조21) 이 여 결 질 고, 
노출시간에 라 이 도도 달라진다는 것 보여 다 이처럼 결 도는 도 습. 
도 조 과 함께 노출 시간 어를 통해 도 조 이 가능 것 보인다 해당 . 
명에 다룬 합 이 트 스 다른 합 이 는 나 특 조건 에 , 
라 도 결 도가 이 사건 항 명에 범 내 얻어지는 것이 1
인 고 이 써 트 스 이 결 함 분말 도 결 도 역시 충분히 , 
조 있 것 보인다 이 같 부분 결 를 통 결 도 조 가능 [
다른 행 헌 갑 증 에 도 인 있고 나 가 부분 결 는 이 사건 항 ( 17 ) , 1
명에 결 용해시킨 용 부 다시 결 득 는 재결 법이 “ ”
니다].22)
21) 갑 증 면 참조 10 2 .
부분 열역 불 고 여 에 결 시키는 추진 동 이 존재 는 것 공지 사실이다 ‘ ’ .
22) 고는 갑 증 부분 결 가 도를 상승시키지 재결 공 에 해당 지 므 행 명 재결 공 , 6
체 없다는 취지 주장 다 그러나 갑 증에 해당 질 도가 상승 지 라도 종 인 험. 6
시료 도 결 도는 모 이 사건 항 명에 범 이내이다 라 트 스 분말도 부분 결4 1 . 
- 24 -
를 통해 충분히 도 결 도 동시 조 이 가능 다고 보는 것이 타당 다.
갑 제 호증6
실험 피험시료의 조제 [0135] < 1-1: >
피험시료 [0136] < 1>
실질적으로 아스코르빈산 글루코시드 무수결정으로 이루어지는 표준시료로서 [0137] 2- 시
약급의 아스코르빈산 글루코시드 무수결정 함유 분말2- 상품명 아스코르빈산 글루코시드 ( 2-「
코드번호 순도 이상 을 사용하여 이것을 999 , : AG124, 99.9% )」 피험시료 1로 하 다.
피험시료 [0138] < 2>
실질적으로 무정형 부분으로 이루어지는 표준시료로는 [0139] 피험시료 을1 적량의 정제 
수에 용해하고 일에 걸쳐 , 3 동결 건조 한 후 이하에서 하룻밤 , 40℃ 진공 건조하여 얻어진, 
실질적으로 무정형 부분으로 이루어지는 분말을 사용하여 이것을 피험시료 , 2로 하 다 또. 
한 피험시료 의 수분함량을 카알 피셔법에 의해 측정한 바 다, 2 2.0% .
피험시료 [0140] < 3, 4>
피험시료 로서 아스코르빈산 글루코시드 무수결정에 대한 결정화도가 피험 [0141] 3, 4 2-
시료 과 피험시료 의 사이에 넣는 것을 이하의 순서로 제조하 다 즉1 2 . , 피험시료 와 동2
일하게 하여 조제한 무정형 부분으로 이루어지는 분말을 금속제 트레이 내에 스프레드하고, 
온도 상대습도 로 조정된 항온 항습의 챔버 내에 시간 또는 시간 동안 수용25 , 90% , 24 72℃
함으로써 결정화를 촉진시켜서, 분말을 부분적으로 결정화시켰다 그 후 금속제 트레이를 . , 
챔버로부터 꺼내고 에서 하룻밤 진공 건조함으로써 종류의 분말을 조제하 다 항온, 38 2 . , ℃
항습의 챔버 내의 수용시간이 시간인 것을 피험시료 시간인 것을 피험시료 24 3, 72 4로 하
다 또한 피험시료 및 는 분석시험에 제공하기 직전까지 . , 3 4 뚜껑 달린 바이알병 내(vial) 
에 밀봉하고 건조제와 함께 데시케이터 내에 밀봉 보존, 하 다. 
결정화도 [0155] < >
실험 고결성 시험 [0183] < 1-4: >
피험시료 내지 의 각각에 대해 그 고결성을 조사하는 목적으로 이하의 실험을 [0184] 1 4
실시하 다 즉 실험 에서 조제한 피험시료 내지 를 씩 칭취하고 각각 별개로 내. , 1-1 1 4 1g , 
저부가 반구형상의 뚜껑 달린 폴리프로필렌제 원통 튜브 벡튼 디킨슨 사14ml ( (Becton, 
판매 상품명 팔콘 튜브 직경 Dickinson and Company, New Jersey, USA) , 2059 , 1.7cm, 「 」
- 25 -
(3) 임계 존부
구 요소 에 결 도 이상 이 가 그 범 내외3 ‘90.0% 96.8% ’
에 이질 이거나 효과 차이가 생겨 임계 가 있다고 보 도 어 다.
가( ) 이 사건 특허 명에 라는 상 이 등장 는 부분 실시 이 ‘96.8%’ 6
일 데 여 에는 트 스 이 결 에 결 도가 이고 해당 분말에 , ‘ 96.8% , 
고결 시험에 고결없 에 용해 시험에 양 었“ ”(-) , “ ”
다는 취지 내용이 재 어 있 뿐 라는 상 벗어나면 는 이 나 임계’ 96.8%
를 있는 내용 재 어 있지 다.
나( ) 히 이 사건 특허 명 본 명 트 스 이 결 출“
시킬 에 상 어냉각법 는 사 어냉각법 용 는 본 명 조 법에 해 
얻어지는 트 스 이 결 함 분말 산 트 스를 , 99.0
질량 이상 질량 이 함 고 분말 회 에 근거 여 산출 는 트% 99.6 % , X
스 이 결 에 결 도가 이상 90.0% 이96.0% 인 트 스 이
결 함 분말 공함 써 상 과 를 해결 는 것이다 식별번 참, ( [0028] 
높이 의 내부에 충전하고 튜브를 튜브랙에 직립시킨 상태로 의 인큐베이터 어드10cm) , 50 (℃
번택 토요주식회사 판매 상품명 의 내(advantac Toyo Kaisya, Ltd., Tokyo, Japan) , CI-410 )「 」
부에 수용하고 시간에 걸쳐서 정치한 후 튜브를 인큐베이터 밖으로 꺼내고 튜브로부터 , 24 , , 
뚜껑을 제거하여 튜브를 완만하게 전도시킴으로써 피험시료를 흑색 플라스틱제 평판 상에 , 
꺼내고 꺼낸 피험시료 상태를 육안으로 관찰하 다, .
[0186] 표 1
피험시료 1 2 3 4
아스코르빈산 글루코시드 순도2- (%) 99.9 99.1 99.1 99.1
결정화도(%) 100.0 0.0 88.3 93.1
고결성 - + + -
- 26 -
조 라고 여 과 해결 단 결 도 범 를 이 가 닌 이 ).” 96.8% 96.0% 
시 고 있다.
다( ) 이 사건 특허 명에 재 고결 시험 결 도 구간에 해당, 0~100% 
는 시료를 튜 를 인큐베이 에 시간 동 고 튜 를 뒤집 후 50 24℃ 
튜 내 닥부 구 상 지 는 도를 찰 여 고결 도를 등3
고결없 약간 고결있 고결있 는 식 행 었다 그 결과 결( , , ) . 
도가 이상인 시료는 모 고결없 결 도가 이상 미만인 시료는 90% ' (-)‘, 85% 90% 
모 약간 고결있 결 도가 미만인 시료는 모 고결있 나타낸 것' (±)’, 85% ' (+)‘
인 는 다 그런데 해당 고결 시험 고결에 향 미 는 주변 조건인 상. 
습도 도 등 조건 도만 시 어 있는 등 특 조건에 행 나, , 
사 에 불과 다 도를 롯 여 고결에 향 있는 상 습도 등 달리 . 
여 시험 경우 해당 고결 시험에 결 도 를 고결 생 여부가 갈리90%
지 개연 이 크다 욱이 해당 고결 시험 찰에 존 고 있는데 . , 
찰 고결 도를 객 연속 인 있는 법이라고 보 어 다 이는 (‧
실험자 주 에 라 일도양단 고결 었다고 는 법에 불과 다). 
해당 고결 시험 결 도를 높이면 고결 경향이 다는 일 인 상식 
인 것에 불과 다.
갑 제 호증3
고결성 시험 [0160] < >
피험시료 의 각각에 대해서 각각의 분말의 고결성을 조사할 목적으로 다음과 [0161] 1~9 , 
같은 실험을 실시하 다 즉 피험시료 를 그램씩 칭량하고 이를 각각 별개로 내측 바. , 1~9 1 , 
닥부가 반구형인 용량의 덮개가 달린 폴리프로필렌제 원통튜브 벡톤 디킨슨사 판매14ml ( , 
- 27 -
상품명 팔콘 튜브 직경 높이 의 내부에 충전하며 튜브를 시험관 꽂이2059 , 1.7cm, 10cm) , 『 』
에 직립시킨 상태에서 의 인큐베이터 아드반테크 토요 주식회사 판매 상품명 50 ( , CI-410 )℃ 『 』
의 내부에 수용하여 시간에 걸쳐 정치한 후 튜브를 인큐베이터 밖으로 꺼내어 튜브에서 , 24 , , 
덮개를 벗기고 튜브를 완만하게 전도 시킴으로써 피험시료를 흑색 플라스틱제 평판 , ( ) , 顚倒
상에 끄집어내어 피험시료의 상태를 육안으로 관찰하 다, .
고결의 유무는 피험시료가 평판 상에서도 튜브 내측 바닥부의 반구형상을 분명하 [0162] 
게 유지하고 있는 경우를 고결있음 피험시료가 튜브 내측 바닥부의 형상을 약간이긴 ' '(+), 
하지만 식별할 수 있는 경우를 약간 고결있음 피험시료가 붕괴하여 튜브 내측 바닥부' '(±), 
의 형상을 유지하고 있지 않은 경우를 고결없음 로 판정하 다 후략' '(-) . ( )
표 [0220] 4
[0223] 또한 표 에 나타낸 결과는 결정화도가 분말의 고결성과 상관성이 있음을 시사하, 4
고 있다 즉 표 에 나타낸 바와 같이 결정화도가 이상인 피험시료 피험시료 . , 4 , 90% A, 5c~8c
가 모두 고결없음 이었음에 반해 결정화도가 이상 미만인 피험시료 ' '(-) , 85% 90% 2, 3, 5~9, 
및 피험시료 는 모두 약간 고결있음 이었고 결정화도가 미만인 피험시료 1c~4c ' '(±) , 85% B, 
피험시료 트레할로스 순도 질량( %) 결정화도(%) 평균 결정자 지름( )Å 고결성
A 100 100 3910 -
B 100 0 - +
1 98.4 78.7 2150 +
2 98.8 85.1 2540 ±
3 99.2 85.3 2660 ±
4 98.7 80.8 2200 +
5 99.3 88.1 2830 ±
6 99.2 87.7 2750 ±
7 99.2 87.4 2670 ±
8 99.1 86.6 2610 ±
9 99.0 85.4 2590 ±
1c 99.0 85.7 2540 ±
2c 99.2 87.3 2780 ±
3c 99.4 88.6 2850 ±
4c 99.1 88.3 2630 ±
5c 99.6 96.0 3580 -
6c 99.6 94.2 3490 -
7c 99.5 93.3 3300 -
8c 99.4 91.0 3210 -
- 28 -
라( ) 이 사건 특허 명에 재 용해 시험 시료를 튜 에 고 탈이, 
를 첨가 뒤 항 조에 분간 가 후 회 도시키고 다시 에 50 30 2 , 50 15℃ ℃
분간 지 다 불용 잔존 여부를 찰 여 용해 등 양 불량2 ( , )
는 식 행 었다 그 결과 결 도가 인 시료만 불량이고 그 . 100% ‘ ’
외 모든 시료는 양 인 는 다 그런데 본 고결 시험과 마찬가지 해‘ ’ . 
당 용해 시험 용해 에 향 미 는 도 용해시간 조건 등이 모 조건, , 
만 특 사 에 불과 다 도를 롯 여 용해 에 향 주는 조건 달리. 
여 시험 경우 해당 용해 시험에 결 도 를 용해 양 불량이 96.8% /
갈리지 개연 이 크고 찰이 용해 도를 객 연속 인 , ‧
있는 법이라고 보 도 어 다 라 이 사건 특허 명에 재 용해 시험 부. 
이 결 도를 갖는 분말 시료가 그보다 높 결 도를 갖는 분말 시료96.8% 
에 해 상 양 용해 가지는 것이 인 다 들 이 도 변 는 , 
분말 시료 부분 높이게 면 즉 결 도를 낮추면 용해 이 개, 
다는 일 인 상식 인 이상이라 평가 어 다.
피험시료 및 는 모두 고결있음 이었다 이 점은 결정화도가 고결되기 어려운 트레할로1 4 ' '(+) . , 
스 이수화물 결정 함유 분말을 규정하는 유력한 지표가 될 수 있음을 나타내고 있다.
또한 이 결과는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조에 있어서 반응액 중 [0224] , , 
의 트레할로스 함량을 초과로까지 높이고 그 후의 결정석출공정에서 유사제어냉각86.0% , 
법을 적용하면 얻어지는 분말에서의 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 이, 90% 
상이 되며 결과적으로 고결의 측면에서 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분, , 
말보다도 유의적으로 고결되기 어려운 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 얻을 수 있
음을 말하고 있다.
- 29 -
갑 제 호증3
실험 피험시료의 분말특성 보존성 물에 대한 용해성 [0228] < 5 : ( , )>
피험시료 및 피험시료 의 분말로서의 성질을 더욱 명료하게 하는 것을 [0229] 1~9 1c~8c
목적으로 하여 보존성 시험 및 물에 대한 용해성 시험을 실시하 다, .
실험 보존성 시험 [0230] < 5-1 : >
실험 실험 등에서 이루어진 고결성 시험이 트레할로스 이수화물 결정 함 [0231] 2-2, 3-2 
유 분말의 실제 보존시의 고결성을 평가하는 시험으로서 타당한 것임을 확인하기 위해 실, 
험 의 방법에서 얻은 피험시료 및 실험 에서 얻은 피험시료 및 실험 에서 4-1 A B, 2 1~9, 3
얻은 피험시료 에 대해 시장에 유통되는 제품인 트레할로스 이수화물 결정 함유 분1c~8c , 
말이 실제로 보존되는 상태 환경 기간 등을 상정한 보존성 시험을 실시하 다, , .
즉 피험시료 및 피험시료 및 피험시료 을 각각 씩 취하여 [0232] , A B, 1~9, 1c~8c 150g , 
별도로 폴리에틸렌 주머니 상품명 유니팩 주식회사 세이산닛폰사제 에 ( F-4 , , 17cm×12cm)『 』
채취하고 공기를 뺀 상태에서 봉입한 폴리에틸렌 주머니를 각 피험시료에 대해 개씩 제작, 3
하 다 그 다음 각 폴리에틸렌 주머니의 편면적 당 하중이 가 되도록 의 . , 1m2 648kg 13.2kg
추를 각각의 폴리에틸렌 주머니 위에 상면 전체에 하중이 걸리도록 올리고 그 상태에서, , 
고온다습을 피한 환경 하에서 일간 보존하 다 또한 식품급의 트레할로스 이수화물 결60 . , 
정 함유 분말 제품은 통상 들이 주머니에 넣은 포장 스타일로 단 정도 쌓아올린 상, 20kg , 10
태로 창고 등에서 보존되는 바 폴리에틸렌 주머니의 편면적 당 이라는 하중은 , 1m2 648kg
이 단 정도 적층한 상태에서 최하단의 제품에 걸리는 하중에 상당하는 것이다 일간 10 . 60
보존 후 각 피험시료를 폴리에틸렌 주머니에서 끄집어내어 체눈 크기가 인 체에 거, , 425 mμ
르고 체를 통과한 분말과 통과하지 않았던 분말의 질량을 각각 측정하여 분말 전체에서 , , 
차지하는 입자지름 이상의 입자의 질량비율 을 구한 후 각 피험시료에 대해 시험425 m (%) , μ
한 개의 주머니의 평균값을 취함으로써 일간 보존 후의 분말의 고결 유무를 판정하3 , 60
다 분말의 고결은 입자지름 이상의 입자가 분말 전체의 미만인 경우를 고결. 425 m 30% 'μ
없음 으로 동 입자가 분말 전체의 이상인 경우를 고결있음 로 각각 판정하 다'(-) , 30% ' '(+) . 
또한 분말에서 이상인 입자의 비율이 를 초과하면 일반적으로 분말의 용해나 , 425 m 30% , μ
다른 분말형태 조성물과의 혼합 혼련 등에 지장이 발생하기 때문에 판정의 기준을 로 , , 30%
하 다 결과를 표 에 나타내었다. 5 .
- 30 -
(4) 같 사 종합 면 구 요소 행 명 부 인식 있는 , 3
과 이를 해결 단 일 인 인 결 도를 채택 것에 불과
표 [0235] 5

표 의 보존성 란에 나타난 바와 같이 각 피험시료를 하중을 걸면서 고온다습을 [0236] 5 ' ' , 
피한 환경하에서 일간 보존한 보존성 시험에서 트레할로스에 대한 결정화도가 미60 , 90.0% 
만이고 평균 결정자 지름이 이하인 피험시료 및 피험시료 가 고결있음2,850 1~9 1c~4c 'Å 
으로 판단된 것에 대해 결정화도가 이상 이하이고 평균 결정자 지름이 '(+) , 91.0% , 96.0% , 
이상인 피험시료 피험시료 는 고결없음 으로 판단되었다 이 결과는 실3,210 A, 5c~8c ' '(-) . Å 
험 실험 등에서 실시한 고결성 시험에서 고결있음 또는 약간 고결있음 으로 2-2, 3-2 ' '(+) ' '(±)
판정된 시험시료는 본 보존 시험에서는 고결있음 으로 판정된 것에 반해 실험 실험 ' '(+) , 2-2, 
등에서 실시한 고결성 시험에서 고결없음 으로 판정된 피험시료는 본 보존시험에서3-2 ' '(-)
도 마찬가지로 고결없음 으로 판정되는 것을 나타내고 있다 이 사실은 실험 실험 ' '(-) . , 2-2, 
등에서 실시한 고결성 시험이 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 실제 보존환경 3-2 
하에서의 고결성을 평가하는 시험으로서 타당한 것임을 나타내고 있다.
피험시료 보존성 물에 대한 용해성
A - 불량
B + 양호
1 + 양호
2 + 양호
3 + 양호
4 + 양호
5 + 양호
6 + 양호
7 + 양호
8 + 양호
9 + 양호
1c + 양호
2c + 양호
3c + 양호
4c + 양호
5c - 양호
6c - 양호
7c - 양호
8c - 양호
- 31 -
고 구 요소 결 도가 이상 이 라는 범 역시 통상, 3 ‘ 90.0% 96.8% ’
자가 고결 과 용해 갖는 분말 찾 해 행 명 분말에 출
여 그 결 도를 조 해 가는 과 에 검토 것 충분히 상 는 도 범
내 보이므 그 결 도 범 가 그 범 내외에 이질 이거나 , 
효과 차이가 생겨 임계 를 갖는다고 보 어 다.
라) 차이 입도분포 4 - 
다 과 같 이 차이 는 통상 자가 행 명 부 쉽게 극복4
있다고 보는 것이 합리 이다.
(1) 행 명에는 트 스 분말 입자 크 에 여 이상 입자 크“ , 75㎛ 
를 갖는 입자 람직 게는 내지 질량 이다 상 이 질량 미만2 90 % . 2 % 
인 경우 분말 동 이 에 띠게 다 상 이 질량 를 과 는 경우, . 90 % , 
분 등과 이 어 트 스 사용에 해 득 는 약 조 , 
에 분 등 각각 함량이 균일 지 다 라고 재 어 있다 해당 내용에 .” . 
있듯이 행 명에는 분말 동 등 해 입도분포를 조 는 내용, 
이 재 어 있고 이러 입도분포 조 통해 분말 공 개 거나 합 효, 
향상시키는 것 해당 분야에 통상 행 는 사항이므 통상 자, 
가 행 명에 재 입도분포인 이상 입자 이 내지 질량 인 것 ‘75 2 90 % ’㎛ 
염 에 고 요에 라 분말 입도분포를 추가 조 여지도 충분 다 라 구. 
요소 입도분포가 행 명 부 도출 어 운 구 이라고 볼 없다4 .
(2) 행 명 실시 에 재 트 스 를 재 실험 보고 갑 1 B ( 19
증 에 면 트 스 가 입자지름 이상 미만 입자를 분말 체) , B 53 m , 425 m μ μ
- 32 -
입자지름 이상 미만 입자를 분말 체 함 는 입86.3%, 53 m , 300 m 78.4% μ μ
도분포를 가지는 것이 인 다 해당 입도 분포는 구 요소 입도분포 조건 입자지. 4 (
름 이상 미만 입자를 분말 체 질량 이상 입자지름 이상53 m , 425 m 70 % , 53 m , μ μ μ
미만 입자를 분말 체 질량 이상 함 는 것 충족 므 구 요소 300 m 50 % ) , μ
입도분포 범 행 명 구 상당 부분 겹 는 것 보인다4 .
(3) 욱이 이 사건 특허 명 구 요소 가 특 입도분포는 이 사건 특허 명4
이 특 과 해결 단 나 시 어냉각법 는 사 어냉각법이 닌 자연
냉각법에 해 조 분말 입도분포를 했 값이고 해당 입도분포는 어, 
냉각법 는 사 어냉각법에 해 조 분말보다 그 범 가 다 나 가 이 사건 특. 
허 명에는 이러 입도분포를 갖는 분말 입도를 히 조 여 분말 상 식품 
소재 약품 소재 등 사용 있다는 취지 내용이 재 어 있다 이는 구 요, . 
소 에 입도분포가 이 사건 항 명 과 해결 여 드시 지 어4 1
야 는 것도 니라는 것 미 다 구 요소 입도분포에 별다른 미가 . 4
있다고 보 어 다.
갑 제 호증3
전략 또한 제어냉각법 또는 유사제어냉각법에 의한 경우에는 자연냉각하는 결정 [0115] ( ) , , 
석출법에 의해 얻어지는 분말에 비하여 보다 입도분포가 모인 분말이 얻어진다는 이점이 , 
있다.
이와 같이 하여 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은 [0121] , 결정 석출이 자
연냉각에 의해 이루어진 경우에는 보존시의 고결성 등의 물성에 있어 종래 식품급, ( ) 固結性
의 트레할로스 함유 분말과 거의 동등한 분말이고, 통상 입자지름 이상 미만53 m , 425 m μ μ
의 입자가 분말 전체의 이상을 차지하며 또한 입자지름 이상 미만의 입70% , 53 m , 300 m μ μ
자를 분말 전체의 이상 포함하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말50% 이다 또한. , 결정
- 33 -
마) 라 구 요소 입도분포 범 인 입자지름 이상 미만 입4 ‘ 53 m , 425 m μ μ
자를 분말 체 질량 이상 입자지름 이상 미만 입자를 분말 체70 % , 53 m , 300 m μ μ
질량 이상 함 는 것 통상 자가 동 등 만족 는 분말 50 % ’ , 
찾 해 행 명에 재 입도분포를 참고 여 통상 인 입도분포 조 복 는 
것 쉽게 도출 있다고 보는 것이 타당 다.
4) 검토결과 리
이 사건 항 명 통상 자가 행 명 부 쉽게 명 있 므 1
진보 이 부 다.
라. 이 사건 항 명 진보 부 여부2
이 사건 항 명 이 사건 항 명 종속항 이 사건 항 명 2 1 , 1
분말 체 원 이 질량 이 라는 내용 추가 것이다‘ 0.5 % ’ .
이 사건 특허 명에는 원 이 원 원당량 체당량 루 (%) ‘ (%)= / x100[D-
스 산에 근거 는 원당량 체당량 구 여 분말에 포함 는 체당량에 , 
원당량 분 라고 어 있고 이 여 (%)]’ , ‘ 이 원 0.5% 
가진 트 스 분말 식품이나 약품 등에 합 여도 갈변에 변색 우 가 
석출이 제어냉각법 또는 유사제어냉각법에 의해 이루어진 경우에는 본 발명의 제조방법에 , 
의해 제조되는 트레할로스 이수화물 결정함유 분말은 종래 식품급의 트레할로스 함유분말, 
보다도 유의적으로 고결되기 어려운 분말이고 통상 입자지름 이상 미만의 입, 53 m , 425 m μ μ
자가 분말 전체의 이상을 차지하며 또한 입자지름 이상 미만의 입자를 80% , 53 m , 300 m μ μ
분말 전체의 이상 포함하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말이다60% . 
따라서 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 분말은 그대로 혹은 입도를 적절히 [0122] , , 
조정하여 분말형상의 식품 소재 화장품 소재 의약부외품 소재 또는 의약품 소재 등으로서 , , 
사용할 수 있다.
- 34 -
없는 우 분말라고 재 어 있다 식별번 이처럼 이 사건 항 명 ’ ( [0121]). 2
트 스 분말에 루 스가 차지 는 함량 는 편 그 같 에 , 
른 효과를 개시 고 있다.
이에 여 행 명에 트 스 이 결 함 분말 원 에 
여 직 언 고 있지는 나 행 명에는 불 존재 는 루 스가 , ‘
시키므 에 가 도 는 것이 람직 과 용 고 여 0% , 
히 조 있다는 취지 명이 있고 행 명 실시 에 조 트’ , 1
스 분말 루 스 함량 분 결과를 각각 인A, B, C 0.2%, 0.3%, 0.6%
면 그에 른 갈변과 도에 해 도 재 고 있다.
갑 제 호증18
면 하단부 [3 ] 
즉 본 발명은 하기에 관한 것이다 , :
이상의 순도 내지 중량 의 이상의 입자 비율 내지 의 평 (1) 99.0% , 2 90 % 75 , 10 250㎛ ㎛
균 입자 크기 내지 의 겉보기부피 및 이상의 , 1.5 3.5ml/g , 90% 백도를 갖는 트레할로스를 함
유하는 부형제;
상기 트레할로스 내의 불순물인 글루코오스의 함량이 미만인 상기 항목 에 (2) 1.0% , (1)
따른 부형제;
트레할로스의 순도가 이상이고 (3) 99.3% , 트레할로스에서 불순물인 글루코오스의 함량이 
이하0.5% 이고 트레할로스의 평균 입자 크기가 내지 인 상기 항목 에 따른 부, 10 150 (1)㎛
형제; 
면 번째 단락 [4 4 ]
트레할로스의 순도는 이상이다 트레할로스에서 불순물인 글루코오스의 함량은 바 99.0% . 
람직하게는 미만이다 트레할로스의 순도가 또는 그의 글루코오스 함량이 1.0% . 99.0% 1.0% 
이상인 경우 트레할로스는 활성성분과의 반응성이 증가되는 경향이 있다 고 순도의 트레할, . -
로스는 약물에 대한 안정화제로서 기능을 하는 것으로 기대되지만, 불순물인 소량의 글루코
- 35 -
행 명에 직 원 이 이 인 것 재 고 있지는 지 0.5% 
만 트 스가 원 이 없는 원당, 23)이고 행 명 트 스 도가 , A
이며 갑 증에 재 트 스 재 실험에 해당 트 스 99.5% 19 B
23) 원당 리 카보닐 데 이드 는 톤가 없는 당 다른 분자에 자를 없어 원 (nonreducing sugar): ( ) . 
역 없는 당 이른다 당 노 탄소가 리 과 리 사이드를 이룬 당 슈크 스 틸 리 사. , 
이드 트 스 가 있다 이버 지식 과 식품과 사, ( , ).
오스의 존재가 약물의 안정성을 눈에 띠게 악화시킨다는 것은 공지되어 있지 않다. 트레할
로스의 순도는 바람직하게는 이상이다 글루코오스 함량은 바람직하게는 미만99.3% . 0.5% , 
특히 미만이다 트레할로스의 순도 및 글루코오스 함량은 각각 및 에 가능한 0.3% . 100% 0%
가까워지는 것이 바람직하지만 정제가 수율을 감소시키고 비용을 증가시키기 때문에 트레, , , 
할로스는 정제 및 정제의 효과에 대해 요구되는 노력의 관점에서 정제될 수 있다.
면 마지막 단락 [4 ]
본 발명에서 사용되는 트레할로스는 예를 들면 시판되는 트레할로스 결정 또는 이상의 , , 3 
글루코오스 중합도를 갖는 하나 이상의 전분 분해물을 효소로 처리함으로써 수득되는 트레
할로스 결정을 정제 분쇄 사별 결정화 등으로부터 선택되는 가공 단계의 적당한 조합을 , , , , 
실행함으로써 수득될 수 있다. 트레할로스 정제 방법이 이온 교환 수지를 통한 통과 원액에 - , 
포함된 당에 대한 칼럼 분획화 조작의 수의 조절 결정화 수소화에 의한 당알콜로의 글루코, , 
오스 전환과 같은 글루코오스의 제거 방법인한 특별히 제한되지 않는, 다.
실시예 전략 표 에 나타낸 바와 같이 트레할로스 내지 는 정지각에 의해 나타 [ 1] ( ) 1 , A C
낸 양호한 유동성을 갖는다 후략. ( )
실시예 전략 그러나 트레할로스 내지 중에서 트레할로스 가 미만의 트 [ 2] ( ) , A C , C 99.3% 
레할로스 순도 및 를 초과하는 글루코오스 함량을 갖기 때문에 트레할로스 및 에 0.5% , A B
비해 약간 더 많이 백도가 감소되었다.
표 [ 1]
트레할
로스
융점
( )℃
트레할로스 
순도(%)
글루코오스 
함량(%)
이상의 75㎛ 
입자의 비율(%)
평균입자
크기( )㎛
겉보기비부피
(cm2/g)
백도
(%)
정지각
(°)
A 97 99.5 0.2 15 35 3.1 98 48
B 97 99.3 0.3 46 72 2.2 97 42
C 97 99.2 0.6 73 127 1.9 95 40
- 36 -
도 역시 인 99.5% 24) 고 면 트 스 분말 에 루, A, B 0.2%, 0.3%
스 이외 다른 원당이 불 존재 라도 원당인 트 스가 도 
존재 고 있는 이상 존재 가능 체 원당 이 불99.5% , 0.5% 
존재 에 없다 결국 행 명에는 분말 체 원 이 이 인 구. , 0.5% 
이 실질 개시 어 있다고 보 야 다 라 이 사건 항 명 행. 2
명에 해 진보 이 부 다.
마. 소결
이 사건 항 항 명 행 명에 해 진보 이 부 다 이 결 이 1 2 . 
다른 이 사건 심결 법 다.
4. 결론
이 사건 심결 취소를 구 는 원고들 청구는 이 있어 인용 다 . 
재 장 사 이 근
사 임경
사 재
24) 행 명갑 증 면 갑 증 실험 증명 면 참조 ( 18 ) 11 ‘ 1’ 19 2 5 ‘ 1’ . 
- 37 -
별지 [ 1]
이 사건 특허 명 주요 내용
기술분야 
본 발명은 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법에 관한 것으로 상 [0001] , - , α α
세하게는 고순도의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 전분으로부터 일관된 공정으, -α α
로 수율 좋게 공업적으로 제조하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법과, - , α α
그 제조방법에 의해 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말에 관한 것이다, - .α α
배경기술 
트레할로스 이하 본 명세서에서는 트레할로스 라고 약칭한다 이수화물 결정 [0002] , - ( , ' ' .) α α
함유 분말의 제조방법으로서는 종래부터 여러 가지 방법이 알려져 있다 예를 들면 특허문. , 
헌 에는 액화 전분에 아밀라아제 또는 아밀라아제와 함께 전분 분지절단효소를 작용1 , - -β β
시킨 후 말토오스 트레할로스 변환효소를 작용시켜 트레할로스 함유 당액을 얻고 이를 적, , 
절히 정제한 후 트레할로스 결정을 석출시켜 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조, 
하는 방법이 개시되어 있으며 특허문헌 에는 액화 전분에 전분 분지절단효소와 함께 , 2 , -α
글리코실트레할로스 생성효소 일명 비환원성 당질 생성효소 및 트레할로스 유리 효소( ' ') ( )遊離
를 작용시키고 또한 글루코아밀라아제를 작용시켜 트레할로스 함유 당액을 얻으며 이를 , , 
적절히 정제한 후 트레할로스 결정을 석출시켜서 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 , 
제조하는 방법이 개시되어 있다.
또한 특허문헌 에는 특허문헌 에 개시된 상기 제조방법에 있어서 전분 분지 [0003] , 3, 4 , 2 , 
절단효소와 사이클로덱스트린 글루카노트랜스페라제 이하 라고 약칭한다 를 병용하( , 'CGTase' .)
고 이들과 함께 글리코실트레할로스 생성효소 및 트레할로스 유리효소를 작용시킴으로써 , -α
상기 트레할로스 함유 당액 중의 트레할로스 함량을 높이도록 한 트레할로스 이수화물 결, 
정 함유 분말의 제조방법이 개시되어 있다 또한 특허문헌 에는 액화 전분에 설포로부. , 5, 6 , 
스 속 에 속하는 미생물 유래의 내열성의 글리코실트레할로스 생성효소 또(Sulfolobus) ( ) - , 屬 α
는 내열성의 글리코실트레할로스 생성효소와 내열성의 트레할로스 유리효소를 작용시켜 -α
트레할로스 함유 당액을 얻고 이를 적절히 정제한 후 트레할로스 결정을 석출시켜 트레할, , 
로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조하는 방법이 개시되어 있다.
- 38 -
이들 공지의 제조방법 중 특허문헌 에 개시된 상기 각 효소의 조합에 의한 [0004] , 3, 4
경우에는 액화 전분을 원료로 하여 칼럼 크로마토그래피에 의한 분획공정을 거치는 일 없, , 
이 효소반응만으로 트레할로스 함량이 무수물 환산으로 질량 를 초과하는 트레할로스 , 80 %
함유 당액을 용이하게 조제할 수 있으며 게다가 이렇게 하여 조제된 트레할로스 함유 당, , 
액의 조성은 트레할로스 이외에는 거의 대부분이 글루코오스이므로 트레할로스의 결정 석, 
출성이 좋다는 이점을 가지고 있다 따라서 특허문헌 에 개시된 상기 제조방법에 의한 . , 3, 4
경우에는 상기 트레할로스 함유 당액으로부터 트레할로스 이수화물 결정을 석출시켜 원심, 
분리에 의해 결정을 채취하는 분밀( )分蜜 25)방식으로 비교적 고순도의 트레할로스 이수화물 , 
결정 함유 분말을 수율 좋게 제조할 수 있다.
특히 특허문헌 에 개시된 상기 제조방법에 있어서 글리코실트레할로스 생 [0005] , 3, 4 , -α
성효소 및 트레할로스 유리효소로서 아쓰로박터 속에 속하는 미생물 유래의 효(Arthrobacter)
소를 사용할 경우에는 아쓰로박터속에 속하는 미생물은 생육이 비교적 빠르고 또한 상기 , 
효소의 생산성도 높기 때문에 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 공업적 규모로 제조, 
함에 있어서는 매우 유리하다 이 때문에 본 출원인은 현재 글리코실트레할로스 생성효. , , -α
소 및 트레할로스 유리효소로서 아쓰로박터속에 속하는 미생물 유래의 효소를 사용하고 특, 
허문헌 에 개시된 상기 제조방법에 의해 고순도 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말3, 4 , 
상품명 트레하 주식회사 판매 제품규격상의 트레할로스 순도 질량 이상 이하( , I , : 98.0 % . , '『 』
식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 이라고 한다 을 제조하여 주로 식품 소재' .) , , 
화장품 소재 등으로 판매하고 있다 그러나 본 제조방법에 의할 경우에는 효소반응으로 얻. , 
어지는 트레할로스 함유 당액 중의 트레할로스 함량은 현재 여러 가지 효소반응의 조건을 , 
최적화한 경우에도 무수물 환산으로 약 질량 전후로 그치고 전분대비 수율은 질량85 % , 40 %
에 미치지 못하는 것이 실상이다.
한편 비특허문헌 에는 중략 제작한 변이체 효소를 조합하여 가용성 전분에 [0006] , 1, 2 ( ) 
작용시키면 트레할로스 함량이 무수물 환산으로 질량 전후인 트레할로스 함유 당액이 , 87 % 
얻어지는 것이 개시되어 있다.
전략 비록 트레할로스 함량이 높아진 효소반응액이 얻어진다고 하여도 가용성 전[0007] ( ) , 
분을 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 공업적 생산용 원료로서 사용하는 것은 비용면
에서 볼 때 도저히 불가능하다 또한 비특허문헌 에 개시되어 있는 재조합 효소나 변이. , 1, 2
- 39 -
체 효소를 가용성 전분이 아니라 공업적 규모의 제조에서 사용되는 액화 전분에 작용시킨 , 
경우에는 효소반응으로 얻어지는 트레할로스 함유 당액 중의 트레할로스 함량은 당연히 , 87
질량 전후보다도 저하되어 질량 전후에 그치게 되므로 현행의 제조방법 이상으로 트% 85 % , 
레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 전분대비 수율을 향상시키는 것은 기대할 수 없다.
그리고 트레할로스 함유 당액 중의 트레할로스 함량을 단순히 질량 이상으 [0008] , 86.0 % 
로 높이는 것이라면 트레할로스 함유 당액에 칼럼 크로마토그래피를 사용하는 칼럼 분획을 , 
적용하여 트레할로스 고함유 분획물을 채취하는 것을 생각해 볼 수 있다 그러나 칼럼 분. , 
획을 수행하면 공정이 증가하는 분만큼 제조비용이 늘어날 뿐만 아니라 트레할로스 고함, , 
유 획분으로서 채취되는 획분 이외의 획분에 포함되는 트레할로스의 손실이 필연적으로 발
생하므로 설령 칼럼 분획에 의해 무수물 환산에 따른 트레할로스 함량이 질량 을 초, 86.0 %
과하는 트레할로스 함유 당액이 얻어졌다고 하더라도 그러한 당액으로부터 결정을 석출한 , 
트레할로스 이수화물 결정을 채취하여 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조하여도, 
전분대비 수율이 크게 저하되는 것은 피할 수 없다. 
또한 단순히 전분대비 수율을 높이는 것이라면 석출한 결정을 원심분리로 채취하 [0009] , , 
는 분밀 방식 대신에 석출한 결정을 포함하는 마세큐트를 용기에 꺼내어 그 전량을 결정화, 
고화시켜 이를 분쇄하거나 또는 마세큐트를 분무 건조시켜 분말을 얻는 소위 전당/ , , ( )全糖
방식을 채택하는 것도 생각할 수 있다 그러나 전당방식에 의한 경우에는 결정 석출한 트레. 
할로스와 함께 마세큐트에 포함되는 글루코오스와 같은 제조법에 특유한 불순물까지도 함, 
께 분말화되므로 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 중의 트레할로스 함량은 , 
마세큐트에서의 트레할로스 함량 이상으로 높아지지 않고 고순도의 트레할로스 이수화물 , 
결정 함유 분말을 얻을 수 없다는 문제가 있다.
전분은 현재 비교적 풍부하게 존재하여 저렴하고 용이하게 입수할 수 있는 원료 [0010] , 
이지만 결코 무진장으로 존재하는 물질이 아니고 년간 지구상에서 인간에 의해 생산되는 , , 1
전분의 총량에는 한계가 있다 한편 전분의 용도는 넓고 종래부터의 공업적 용도 식료용. , , , , 
사료용 혹은 식품원료로서의 용도뿐만 아니라 근래에는 클린 에너지의 수요 증가로 인해, , 
새로이 바이오 에탄올 등의 연료원료로서도 사용되도록 되어 있다 이러한 상황 하에서 제. , 
품 즉 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 전분대비 수율을 향상시키는 것은 유한한 자, 
원을 유효하게 이용한다는 점에서 볼 때 매우 중요하다.
- 40 -
해결하려는 과제 
본 발명은 상기 종래의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법에서 발생 [0013] 
하는 문제를 해소하고 트레할로스의 순도를 유지하면서 트레할로스 이수화물 결정 함유 , , 
분말의 전분대비 수율을 보다 높이는 것을 목적으로 하여 이루어진 것으로 고순도의 트레, 
할로스 이수화물 결정 함유 분말을 전분을 원료로 일관된 공정으로 수율 좋게 공업적 규모, 
로 제조하는 것을 가능하게 하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법과 그 제, 
조방법에 의해 제조되는 신규한 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제공하는 것을 과
제로 한다. 
과제의 해결 수단 
상기 과제를 해결하기 위해 본 발명자들은 특허문헌 에 개시된 상기 제조방법 [0014] , 3, 4
에서 사용되는 복수의 효소의 조합에 대해 여러 가지 검토와 시행착오를 거듭한 결과 중, (
략 로서 지금까지 사용해온 지오바실러스 스테아로써모필루스) CGTase , (Geobacillus 
주 유래의 대신에 패니바실러스stearothermophilus) Tc-91 (FERM BP-11273) CGTase , 
속 미생물 유래의 천연형 또는 재조합형 또는 그들의 변이체 효소를 (Panibacillus) CGTase 
사용함으로써 트레할로스 생성반응이 더욱 효율적으로 진행되고 글루코아밀라아제 처리 , , 
공정 후의 트레할로스 함유 당액 중의 트레할로스 함량을 칼럼 크로마토그래피에 의한 분, 
획공정을 거치지 않고 무수물 환산으로 질량 을 초과하는 레벨까지 바람직하게는 , 86.0 % , 
질량 이상으로까지 향상시킬 수 있음을 발견하 다 그리고 이와 같이 하여 얻어진 87.0 % . 
트레할로스 함유 당액을 통상적인 방법에 따라서 탈색 탈염 농축하고 트레할로스 이수화, , , 
물 결정을 석출시켜 얻어지는 결정을 원심분리에 의해 채취하며 이를 숙성 건조시킴으로, , , 
써 무수물 환산으로 트레할로스를 질량 이상 함유하는 고순도의 트레할로스 이수화, 98.0 % 
물 결정 함유 분말을 종래보다도 높은 전분대비 수율로 제조할 수 있음을 발견하여 본 발, 
명을 완성하 다.
즉 본 발명은 액화 전분에 전분 분지절단효소 및 와 함께 아쓰로박터속 [0015] , CGTase , 
미생물 유래의 글리코실트레할로스 생성효소와 아쓰로박터속 미생물 유래의 트레할로스 -α
유리효소를 작용시키고 이어서 글루코아밀라아제를 작용시켜 트레할로스 함유 당액을 얻, , 
는 공정 상기 당액으로부터 트레할로스 이수화물 결정을 석출시키는 공정 및 석출한 트레, , 
할로스 이수화물 결정을 원심분리로 채취하여 이를 숙성 건조시키는 공정을 포함하는 트, , 
- 41 -
레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법으로서 상기 로서 패니바실러스속 미, CGTase
생물 유래의 천연형 또는 재조합형 효소 또는 그들의 변이체 효소를 사용함으로서 칼럼 크, 
로마토그래피에 의한 분획공정을 거치지 않고 상기 당액 중의 트레할로스 함량을 무수물 , 
환산으로 질량 초과로 하는 것을 특징으로 하는 무수물 환산으로 트레할로스 질86.0 , 98.0
량 이상 함유하는 트레할로스 이수화물 결정의 제조방법을 제공함으로써 상기 과제를 해% , 
결하는 것이다.
상기 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 [0016] 
은 본 발명자들이 확인한 바에 따르면 트레할로스 순도는 물론 유동성이 양호한 점에서, , , 
종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말에 비해 아무런 손색이 없는 분말이고, 
해당 분말은 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말과 마찬가지로 식품 소재, , 
화장품 소재 등으로서 광범위한 분야에 사용할 수 있다. 
본 발명자들은 더욱 시행착오를 거듭한 결과 트레할로스를 무수물 환산으로 [0025] , 86.0
질량 초과 바람직하게는 질량 이상 함유하는 상기 트레할로스 함유 당액으로부터 % , 87.0 % 
트레할로스 이수화물 결정을 석출시킬 때 후술하는 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적, 
용하면 트레할로스 함유 당액의 온도 저하를 자연에 맡기는 자연냉각법에 의해 트레할로스 , 
이수화물 결정을 석출시키는 경우에 비해 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 , 
전분대비 수율을 더욱 높일 수 있음을 발견하 다 즉 본 발명은 상기 본 발명의 제조방법. , 
에 있어서 상기 트레할로스 이수화물 결정을 석출시키는 공정이 제어냉각법 또는 유사제, , 
어냉각법에 의해 수행되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법을 제공함으로
써도 상기의 과제를 해결하는 것이다, .
또한 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용하면 전분대비 수율이 향상하는 이 [0026] , 
유는 확실하지 않지만 제어냉각법 또는 유사제어냉각법에 따르면 결정석출의 초기에는 냉, , 
각에 의한 급격한 과포화도의 상승과 이차적인 결정핵의 형성을 억제하고 크기가 거의 고, 
른 미세한 결정핵을 다수 생성시키며 미세한 결정핵이 다수 모인 결정석출의 후기에 급속, 
히 냉각함으로써 크기가 고른 다수의 결정핵을 일제히 성장시키게 되므로 미세결정이 적, , 
고 입자 지름이 고른 결정을 포함하는 마세큐트가 얻어지고 원심분리에 의한 결정의 채취, 
가 용이하게 되며 비교적 소량의 물로 채취한 결정을 세정할 수 있으므로 세정 시 트레할, , 
로스의 손실이 적어지기 때문이 아닌가로 추측된다.
- 42 -
뿐만 아니라 본 발명자들은 상기와 같이 하여 트레할로스 이수화물 결정의 석출시[0027] , , 
에 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용함으로써 제조된 트레할로스 이수화물 결정 함유 , 
분말은 뜻밖에도 자연냉각법으로 제조된 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말이나 종래 식, 
품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말에 비해 고결되기 어려운 점에서 우수함을 발견
하 다 그리고 이와 같은 뛰어난 물성이 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말에서의 트레. , 
할로스 순도와 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도의 차이에 의해서도 초래되는 것
임을 확인하고 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 자체에 대한 본 발명을 완성하 다, .
즉 본 발명은 트레할로스 이수화물 결정을 석출시킬 때에 상기 제어냉각법 또는 [0028] , 
유사제어냉각법을 적용하는 본 발명의 제조방법에 의해 얻어지는 트레할로스 이수화물 결
정 함유 분말로서 무수물 환산으로 트레할로스를 질량 이상 질량 이하 함유하, 99.0 % 99.6 % 
고 분말 선 회절 프로필에 근거하여 산출되는 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도, X
가 이상 이하인 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제공함으로써 상기 90.0% 96.0% , 
과제를 해결하는 것이다.
또한 무수물 환산으로 트레할로스를 질량 이상 질량 이하 함유하고 [0029] , 99.0 % 99.6 % , 
분말 선 회절 프로필에 근거하여 산출되는 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 X
이상 이하인 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은 본 발명자들이 확인한 90.0% 96.0% 
바에 따르면 트레할로스 함량이 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말과 같, 
은 정도이거나 약간 높은 정도이면서 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 식품급, 
의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말보다도 유의적으로 높으며 종래 식품급의 트레할로, 
스 이수화물 결정 함유 분말과는 구별되는 신규한 분말이다.
또한 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용함으로써 고결되기 어려운 트레할로 [0030] , , 
스 이수화물 결정 함유 분말이 얻어지는 이유는 확실하지 않지만 제어냉각법 또는 유사제, 
어법에 따르면 상술한 바와 같이 미세결정이 적은 입자 지름이 고른 결정을 포함하는 마, , 
세큐트가 얻어지므로 얻어지는 분말에서의 트레할로스의 순도와 트레할로스 이수화물 결정, 
에 대한 결정화도가 높아지는 것이 작용하고 있는 것은 아닌가로 추측된다 이 점은 제어. , 
냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용함으로써 얻어지는 본 발명의 트레할로스 이수화물 결
정 함유 분말에서의 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 자연냉각으로 얻어진 분, 
말이나 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말에서의 트레할로스 이수화물 결
- 43 -
정에 대한 결정화도보다도 유의적으로 높다는 사실에 의해서도 뒷받침된다.
발명의 효과 
본 발명의 제조방법에 따르면 배양이 용이하고 효소의 생산성도 높은 아쓰로박터 [0031] , 
속에 속하는 미생물 유래의 글리코실트레할로스 생성효소와 트레할로스 유리효소를 사용-α
하고 전분을 원료로 하여 일관된 공정으로 고순도의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말, , 
을 전분대비 수율이 좋게 공업적 규모로 제조할 수 있다 따라서 원료인 전분자원의 유효. , 
한 이용에 공헌한다는 뛰어난 이점이 초래된다 특히 트레할로스 함유 당액으로부터 트레. , 
할로스 이수화물 결정을 석출시킬 때 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용하는 경우에, 
는 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 전분대비 수율을 보다 향상시킬 수 있, 
다는 이점이 있다 또한 제어냉각법 또는 유사제어냉각법을 적용하는 본 발명의 제조방법. , 
으로 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 
결정 함유 분말에 비해 트레할로스 순도 및 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 
높고 고결되기 어렵다는 점에서 우수한 분말이다, .
전분대비 수율 [0035] < >
본 명세서에서 말하는 전분대비 수율 이란 원료 전분의 무수물 환산에서 단위질량 [0036] ‘ ’
당 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 무수물 환산에 의한 질량의 비율을 백
분율 로 표시한 것이다 또한 본 명세서에서는 전분을 원료로 하고 여기에 (%) . , , , 효소를 작용
시켜 트레할로스를 생성시키고 생성한 트레할로스 결정 석출 채취 숙성 건조시킨다는 일, , , , 
련의 일관된 공정에서 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조하는 것을 전제로 하고 , 
있으므로 본 명세서에서 말하는 전분대비 수율 이란 전분에 효소를 작용시켜 얻어지는 트, ‘ ’ , 
레할로스 함유 당액으로부터 최초로 석출하는 이른바 번 결정으로부터 제조되는 트레할로, 1
스 이수화물 결정 함유 분말의 전분 대비 수율을 의미하고 있으며 석출한 결정을 채취한 , 
후에 남은 당액이나 마세큐트로부터 분리된 꿀 등을 당액으로 되돌려서 재차 석출시키는, , 
이른바 번 결정 이후로부터 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 포함한 것은 2
아니다 덧붙여 말하면 종정 을 첨가하여 석출시키는 경우 전분대비 수율의 산. , (seed crystal) , 
출에 있어 종정의 양은 본 명세서를 통하여 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말, 
의 양에 포함된다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 
- 44 -
결정화도 [0051] < >
본 명세서에서 말하는 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도 란 하기 식 [0052] ' ' , [3]
에 의해 정의되는 수치를 의미한다. 
식 [0053] [3] :
수학식 [0054] 3

[0055] H100 실질적으로 트레할로스 이수화물 결정으로 이루어지는 트레할로스 이수화물 : 
결정 함유 분말 표준시료의 분말 선 회절 프로필로부터 구한 결정화도에 대한 해석값X
[0056] H0 실질적으로 무정형 부분으로 이루어지는 트레할로스 함유 분말 표준시료의 : 
분말 선 회절 프로필로부터 구한 결정화도에 대한 해석값X
[0057] HS 피험시료가 되는 트레할로스 함유 분말의 분말 선 회절 프로필로부터 구한 : X
결정화도에 대한 해석값.
식 에 있어서 해석값 [0058] [3] , H100, H0, HS를 구하는 기초가 되는 분말 선 회절 프로필X
은 통상 반사식 또는 투과식의 광학계를 구비한 분말 선 회절장치에 의해 측정할 수 있, , X
다 분말 선 회절 프로필은 피험시료 또는 표준시료에 포함되는 트레할로스 이수화물 결정. X
에 대한 회절각 및 회절강도를 포함하고 이러한 분말 선 회절 프로필로부터 결정화도에 , X
대한 해석값을 결정하는 방법으로서는 예를 들면 하만스법 본크법(Harmans Method), 
등을 들 수 있다 이들 해석방법 중 하만스법을 사용하는 것이 간편함과 (Vonk's Method) . , 
정확도 면에서 적합하다 오늘날 이들 해석방법은 모두 컴퓨터 소프트웨어화되어 있기 때. , , 
문에 이러한 컴퓨터 소프트웨어 중 어느 하나가 탑재된 해석장치를 구비한 분말 선 회절, X
장치를 사용하는 것이 바람직하다. 
또한 해석값 [0059] , H100을 구하는 '실질적으로 트레할로스 이수화물 결정으로 이루어지
는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 표준시료 로서는 트레할로스에 대한 순도가 질' , 99.9
량 이상 이하 특별히 언급하지 않는 한 본 명세서에서는 질량 을 로 약기한다 단 본 % ( , , % '%' . , 
명세서에서 말하는 결정화도에 붙여진 는 예외이다 인 분말 또는 단결정으로서 분말 선 % .) , X
회절패턴에 있어서 트레할로스 이수화물 결정에 특유한 회절피크를 나타내고 실질적으로 , , 
- 45 -
트레할로스 이수화물 결정으로 이루어지는 것을 사용한다 이러한 분말 또는 단결정으로서. 
는 본 출원인이 분석용 시약으로서 판매하고 있는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 상, (
품명 트레할로스 코드번호 트레할로스 순도 이상 주식회사 판매999 , : TH224, 99.9% , I ), 『 』
또는 이를 재결정화하여 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정함유 분말 또는 트레할로스 이
수화물 결정의 단결정을 들 수 있다 그리고 . 실질적으로 트레할로스 이수화물 결정으로 이
루어지는 상기 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 표준시료의 분말 선 회절 프로필을 X
하만스법에 의한 컴퓨터 소프트웨어로 해석한 경우의 해석값 H100은 통상 정도50.6~50.9% 
가 된다.
한편 해석값 [0060] , H0을 구하는 '실질적으로 무정형 부분으로 이루어지는 트레할로스 함
유 분말 표준시료 로서는 트레할로스에 대한 순도가 이상이고 실질적으로 무정형 부' 99.9% , 
분으로 이루어지는 것을 사용한다 이러한 분말로서는 예를 들면 상기한 . , , 해석값 H100을 구
하는 표준시료를 적량의 정제수에 용해하고 농축한 후 동결건조시키며 또한 칼 피셔법, , , 
에 의해 결정되는 수분 함량이 이하가 될 때까지 진공건조시킴(Karl Fischer's Method) 2.0% 
으로써 얻어진 분말을 들 수 있다. 이러한 처리를 실시한 경우에 실질적으로 무정형 부분, 
으로 이루어지는 분말이 얻어지는 것은 경험상 알려져 있다 단 일반적으로 실질적으로 무 . , , 
정형 부분으로 이루어지는 분말이더라도 분말 선 회절장치에 걸어서 얻어지는 분말 선 , X , X
회절 프로필을 하만스법 본크법 등으로 해석하면 그들 각 해석법을 실행하는 컴퓨터 소프, , 
트웨어의 알고리즘에 기인하여 무정형 부분에 유래하는 산란광의 일부가 연산되고 해석값, 
이 반드시 가 된다고는 할 수 없다 덧붙여 말하면0% . , 실질적으로 무정형 부분으로 이루어
지는 상기 트레할로스 함유 분말 표준시료의 분말 선 회절 프로필을 하만스법에 의한 컴X
퓨터 소프트웨어로 해석한 경우의 해석값 은 통상 정도H0 , 8.5~8.7% 가 된다.
환원력 [0071] < >
본 명세서에서 말하는 분말전체의 환원력 이란 글루코오스를 표준물질로서 사 [0072] ‘ ’ , D-
용하고 이 분야에서 범용되는 소모기 넬슨법 및 안트론 황산법, - (Somogyi Nelson’s Method) 
으로 각각 글루코오스 환산에 근거하는 환원당량 및 전체(anthrone-sulfuric acid method) D-
당량을 구하여 분말에 포함되는 전체당량에 대한 환원당량의 백분율 을 하기 식 를 사, (%) [5]
용하여 계산함으로써 구할 수 있다.
식 [0073] [5]: 
- 46 -
수학식 [0074] 5

본 발명의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법 [0077] 2. 
[0078] 본 발명의 제조방법은 기본적으로 이하의 의 공정을 포함(a)~(6) 하고 있다:
액화 전분 용액에 아쓰로박터속에 속하는 미생물 유래의 글리코실트레할로 [0079] (1) , -α
스 생성효소와 아쓰로박터속 미생물 유래의 트레할로스 유리효소를 전분 분지절단효소 및 , 
패니바실러스속 미생물 유래의 천연형 또는 재조합형 또는 그들의 변이체 효소와 CGTase 
함께 작용시켜 트레할로스를 생성시키는 트레할로스 생성공정;
트레할로스 생성공정에 의해 얻어진 트레할로스를 함유하는 반응액에 글루코 [0080] (2) 
아밀라아제를 작용시키는 글루코아밀라아제 처리공정;
트레할로스를 함유하는 [0081] (3) 반응액을 여과 탈색 탈염 농축, , , 하는 정제농축공정;
트레할로스를 함유하는 농축액에 트레할로스 이수화물 결정의 종정을 함유시 [0082] (4) 
켜서 트레할로스 이수화물 결정을 석출하는 공정, ;
결정석출공정에서 얻어진 마세큐트로부터 원심분리에 의해 트레할로스 이수화 [0083] (5) 
물 결정을 채취하는 공정;
채취한 트레할로스 이수화물 결정을 숙성 건조시키고 필요에 따라 분쇄하는 [0084] (6) , , 
공정.
의 공정 숙성 건조공정 [0118] <(6) ( , )>
[0119] 이 공정은 채취된 트레할로스 이수화물 결정을 소정의 온도 및 습도 분위기 중에 
일정시간 유지하여 결정을 숙성시킴과 함께 열풍건조시켜 트레할로스 이수화물 결정 함유 , 
분말을 얻는 공정이다 숙성 및 건조 공정에서의 결정의 품온. ( )品溫 26)이나 분위기의 상대습
도 및 유지시간은 소기의 분말이 얻어지는 한 특별한 제한은 없지만 숙성 건조공정에 있, , , , 
어서 결정은 그 품온이 분위기의 상대습도는 로 유지되는 것이 바람직하, 20~55 , 60 90%℃ ∼
며 숙성 건조시간은 약 시간으로 하는 것이 바람직하다 숙성 건조공정을 거친 분말, , 5~24 . , 
은 이어서 실온까지 자연방냉된다 또한 실온 정도의 청정한 공기를 내뿜어 실온 정도의 . , 
품온으로까지 강제냉각하는 것도 유리하게 실시할 수 있다 얻어진 결정분말은 그대로 또. , 
는 필요에 따라 분쇄하여 제품이 된다.
- 47 -
[0120] 본 발명의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조방법에 따르면 효소반응에 , 
의해 무수물 환산으로 초과라는 높은 트레할로스 함량의 트레할로스 함유 당액을 얻86.0% 
을 수 있으므로, 칼럼 크로마토그래피에 의한 분획 공정이 불필요하고 분획에 의한 트레할, 
로스의 손실이 없으며 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 , 전분대비 높은 수율로 얻을 
수 있다 또한 석출한 결정을 포함하는 마세큐트 전체를 결정석출 고화 또는 분무 건조시. , , 
키는 전당 방식이 아니라 석출한 결정을 원심분리하여 불순물을 포함하는 ( ) , 全糖 꿀을 제거
하는 분밀 분밀 방식을 채택하고 있으므로 얻어지는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 ( ) , 
중의 트레할로스 함량을 용이하게 이상으로 높이고 고순도98.0% , 의 트레할로스 이수화물 
결정 함유 분말을 제조할 수 있다.
이와 같이 하여 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은 [0121] , 결정석출이 자
연냉각에 의해 이루어진 경우에는 보존시의 고결성 등의 물성에 있어 , ( ) 固結性 종래 식품급
의 트레할로스 함유 분말과 거의 동등한 분말이고 통상 입자지름 이상 미만, 53 m , 425 m μ μ
의 입자가 분말 전체의 이상을 차지70% 하며 또한 입자지름 이상 미만의 , 53 m , 300 m μ μ
입자를 분말 전체의 이상 포함하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말이다 또한50% . , 결
정석출이 제어냉각법 또는 유사제어냉각법에 의해 이루어진 경우에는 본 발명의 제조방법, 
에 의해 제조되는 트레할로스 이수화물 결정함유 분말은 종래 식품급의 트레할로스 함유분, 
말보다도 유의적으로 고결되기 어려운 분말이고 통상 입자지름 이상 미만의 , 53 m , 425 m μ μ
입자가 분말 전체의 이상을 차지80% 하며 또한 입자지름 이상 미만의 입자, 53 m , 300 m μ μ
를 분말 전체의 이상 포함60% 하는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말이다 또한 본 발. , 
명의 제조방법에 의해 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은 통상 상기 식 에, [5]
서 구해지는 분말 전체의 환원력이 이하이고 식품이나 의약품 등에 배합하여도 갈변0.5% , 
에 의한 변색의 우려가 없는 우수한 분말이다.
따라서 본 발명의 제조방법에 의해 제조되는 분말은 그대로 혹은 입도를 적절히 [0122] , , 
조정하여 분말형상의 식품 소재 화장품 소재 의약부외품 소재 또는 의약품 소재 등으로서 , , 
사용할 수 있다 특히 결정석출시에 제어냉각법을 적용하는 본 발명의 제조방법에 의해 제. , 
조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말은, 상술한 바와 같이 종래 식품급의 트레할로
스 함유 분말보다도 유의적으로 고결되기 어려운 분말이고 종래에는 알려지지 않았던 완전, 
히 신규한 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말이라 할 수 있다 해당 분말은 분말원료를 . 
- 48 -
취급하는 것을 전제로 설계된 제조플랜트를 사용하는 식품 제조 화장품 제조 의약부외품 , , 
제조 나아가서는 의약품 제조의 각 분야에서 다른 단독 또는 복수의 분말형상의 식품소재, , , 
화장품 소재 의약부외품 소재 의약품 소재 등에 안심하고 함유시킬 수 있다는 우수한 이, , 
점을 구비하고 있다. 
실험 [0124] < 1 : 유래CGTase 가 효소반응액에서의 트레할로스 함량에 미치는 향>
액화 전분에 아쓰로박터속 미생물 유래의 클리코실트레할로스 생성효소와 마찬 [0125] , - , α
가지 아쓰로박터속 미생물 유래인 트레할로스 유리효소를 전분 분지절단효소 및 와 CGTase
함게 작용시키고 이어서 글루코아밀라아제를 작용시키는 효소반응에 의해 트레할로스를 생, 
성시키는 효소 반응계에 있어서 사용하는 의 유래가 효소반응으로 얻어지는 당액 , CGTase , 
중의 트레할로스 함량에 어떠한 향을 미치는 지를 조사하기 위해 이하의 실험을 실시하, 
다.
표 [0145] 1 
표 에 나타낸 바와 같이 종래부터 트레할로스의 생성에 사용되고 있는 지오바실 [0146] 1 , 
러스 스테아로써모필루스 주 유래의 를 사용한 경우 반응액 글루코아밀라아Tc-91 CGTase ( 2), 
제 처리 후의 트레할로스 함량은 에 그치고 바실러스 마세란스 유래의 를 사84.7% , CGTase
용한 경우 반응액 트레할로스 함량은 로 높아졌지만 그 증가량은 아주 조금이었( 3), 85.1% , 
다 또한 테르모아나에로박테리움 테르모술푸리게네스 유래의 를 사용한 경우 반응. , CGTase (
액 에는 트레할로스 함량은 가 되고 종래부터 트레할로스의 생성에 이용되고 있는 4) 83.4% , 
지오바실러스 스테아로써모필루스 주 유래의 를 사용한 경우 반응액 보다도 Tc-91 CGTase ( 2)
저하되었다.
반응액 유래CGTase 
글루코아밀라아제 처리 후 반응액
에서의 트레할로스 함량
질량 무수물 환산( %, )
1 대조 무첨가(CGTase ) 82.8
2 Geobacillus stearothermophilus Tc-91 84.7
3 Bacillus macerans 85.1
4 Thermoanaerobacterium thermosulfurigenes 83.4
5 Paenibacillus illinoisensis NBRC15959 87.6
6 Paenibacillus illinoisensis NBRC15379 87.4
7 Paenibacillus Pabuli NBRC13638 87.1
8 Paenibacillus amylolyticus NBRC15957 86.5
- 49 -
[0147] 이에 반해 패니바실러스속에 속하는 미생물 유래의 를 사용한 경우 반응액 , CGTase (
에는 모두 글루코아밀라아제 처리 후의 트레할로스 함량은 무수물 환산으로 를 5~8) 86.0%
웃돌고 종래부터 트레할로스의 생성에 사용되고 있는 지오바실러스 스테아로써모필루스 , 
주 유래의 를 사용한 경우 반응액 보다 유의적으로 증가하 다Tc-91 CGTase ( 2) . 특히, CGTase
로서 패니바실러스 일리노이센스 주 유래 반응액 패니바실러스 일리노이센스 NBRC15959 ( 5), 
주 유래 반응액 및 패니바실러스 파블리 주 유래 반응액 의 각 NBRC15379 ( 6), NBRC13638 ( 7)
를 사용한 경우에는 트레할로스 함량은 를 초과하고 트레할로스 함량이 높은 CGTase 87.0% , 
트레할로스 함유 당액이 효소반응에 의해 얻어짐이 판명되었다 또한 이번 실험을 실시한 . , 
중에서는 로서 패니바실러스 일리노이센시스 유래의 를 사용한 경우에 가장 CGTase CGTase
높은 트레할로스 함량이 얻어져서 패니바실러스 일리노이센시스 유래의 가 가장 바, CGTase
람직한 것이 판명되었다
실험 트레할로스 함량이 다른 각 당액으로부터 제조한 트레할로스 이수화물 [0148] < 2 : 
결정 함유 분말의 트레할로스 순도 전분대비 수율 및 물성, , >
살험 피험시료의 조제 [0149] < 2-1 : >
피험시료 [0150] < 1~8>
실험 에서 얻은 트레할로스 함량이 다른 반응액 각각을 활성탄을 사용하는 [0151] 1 1~8 , 
탈색처리 및 이온교환수지를 사용하는 탈염처리에 의해 정제하고 고형물 농도 약 까지 , 60%
농축하여 반응액 의 각각에 대응하여 트레할로스 함유 당액 트레할로스를 무수물 , 1~8 , 1~8(
환산으로 함유 을 얻었다82.8~87.6% ) .
상기 트레할로스 함유 당액 을 각각 감압하에서 고형물 농도 약 까지 농 [0152] 1~8 85%
축하여 결정화기에 넣고 각 당액의 용량에 대해 약 의 트레할로스 이수화물 결정을 , 1%(w/v)
종정으로서 첨가하여 교반하면서 에서 까지 약 시간에 걸쳐 자연냉각하여 결정60 20 10℃ ℃
화하며 트레할로스 이수화물 결정을 석출시킨 마세큐트를 조제하 다 상기 마세큐트로부, . 
터 통상적인 방법에 의해 바스켓형 원심분리기에 의해 트레할로스 이수화물 결정을 채취하, 
고 채취한 트레할로스 이수화물 결정을 마세큐트 중량에 대해 의 탈이온수를 사용하여 , 8%
세정하며 에서 시간 숙성 건조시킨 후 의 청정한 공기를 분간 내뿜어 강제냉, 40 8 , , 25 30℃ ℃
각하고 분쇄함으로써 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조하 다 트레할로스 함유 , . 
당액 의 각각으로부터 얻어진 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 각각 피험시료 1~8
- 50 -
로 하 다1~8 .
피험시료 [0153] < 9>
[0154] 피험시료 9로서, 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 상품명 트레하( 『 』, 
로트번호 주식회사 제 을 사용하 다: 9I131, I ) .
실험 피험시료 의 트레할로스 순도 전분대비 수율 및 고결성 [0155] < 2-2: 1~9 , , >
트레할로스 순도 [0156] < >
피험시료 의 트레할로스 순도는 실험 과 동일한 법으로 구하 다 결 [0157] 1~9 1-3 HPLC . 
과는 표 에 나타내었다2 .
전분대비 수율 [0158] < >
상기에서 조제한 피험시료 의 전분대비 수율은 각 피험시료의 조제에 이용한 [0159] 1~8 , 
효소반응액의 질량과 원료 전분 투입시의 농도 로부터 원료 전분의 무수물 환산에 의(30%)
한 질량을 산출하고 이 값에서 얻어진 피험시료 의 무수물 환산에 의한 질량을 제한 , 1~8
후 을 곱하여 퍼센트로 표시하 다 결과는 표 에 함께 나타내었다, 100 . 2 .
고결성 시험 [0160] < >
피험시료 의 각각에 대해서 각각의 분말의 고결성을 조사할 목적으로 다음과 [0161] 1~9 , 
같은 실험을 실시하 다 즉 피험시료 를 그램씩 칭량하고 이를 각각 별개로 내측 바. , 1~9 1 , 
닥부가 반구형인 용량의 덮개가 달린 폴리프로필렌제 원통튜브 벡톤 디킨슨사 판매14ml ( , 
상품명 팔콘 튜브 직경 높이 의 내부에 충전하며 튜브를 시험관 꽂이2059 , 1.7cm, 10cm) , 『 』
에 직립시킨 상태에서 의 인큐베이터 아드반테크 토요 주식회사 판매 상품명 50 ( , CI-410 )℃ 『 』
의 내부에 수용하여 시간에 걸쳐 정치한 후 튜브를 인큐베이터 밖으로 꺼내어 튜브에서 , 24 , , 
덮개를 벗기고 튜브를 완만하게 전도 시킴으로써 피험시료를 흑색 플라스틱제 평판 , ( ) , 顚倒
상에 끄집어내어 피험시료의 상태를 육안으로 관찰하 다, .
[0162] 고결의 유무는 피험시료가 평판 상에서도 튜브 내측 바닥부의 반구형상을 분명하
게 유지하고 있는 경우를 고결있음 피험시료가 튜브 내측 바닥부의 형상을 약간이긴 ' '(+), 
하지만 식별할 수 있는 경우를 약간 고결있음 피험시료가 붕괴하여 튜브 내측 바닥부' '(±), 
의 형상을 유지하고 있지 않은 경우를 고결없음 로 판정' '(-) 하 다 결과는 표 의 고결성. 2 ' ' 
란에 나타내었다. 
표 [0163] 2
- 51 -
[0166] 한편, 분말로서의 취급상의 중요한 물성인 고결성에 관해서는 를 사용하지 , CGTase
않는 트레할로스 함유 당액 으로부터 제조된 피험시료 및 로서 테르모아나에로(1) 1, CGTase
박테리움 테르모술푸리게네스 유래의 를 사용하여 제조된 피험시료 는 상기 고결CGTase 4
성 시험에서 고결 있음 으로 판정된 것에 반해 기타 를 이용하여 제조된 피험시' (+)' , CGTase
료 은 종래부터 2, 3, 5~8 시판되고 있는 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피(
험시료 과 마찬가지로9) 상기 고결성 시험에서 약간 고결있음 으로 판정' '(±) 되는 데에 그쳤
다 이 결과는 . 패니바실러스속 미생물 유래의 를 이용하는 본 발명의 제조방법에 의CGTase
해 제조되는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피험시료 ( 5~8)은 종래부터 시판되고 있
는 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피험시료 에 비해 ( 9) 고결성 면에서 손색
이 없는 분말이고, 분말형상의 식품 소재 화장품 소재 의약부외품 소재 또는 의약품 소재, , , 
로서 종래부터 시판되고 있는 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말과 마찬가지로 , 
사용할 수 있는 분말인 것을 나타내고 있다.
실험 결정석출시의 [0167] < 3 : 유사제어냉각이 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 
트레할로스 순도 전분대비 수율 및 고결성에 , , 미치는 향>
본 실험에서는 실험 에서 조제된 트레할로스 함유 당액 로부터 트레할로스 [0168] 2-1 1~8
이수화물 결정을 석출시킬 때 유사제어냉각법을 적용하여 트레할로스 이수화물 결정 함유 , 
분말을 조제한 경우의 분말의 트레할로스 순도 전분대비 수율 및 고결성에 미치는 향을 , , , 
검토하 다.
실험 피험시료의 조제 [0169] < 3-1 : >
실험 에서 조제한 무수물 환산에 의한 트레할로스 함량이 다른 트레할로스 함 [0170] 2-1
유 당액 의 각각을 감압하에서 고형물 농도 약 까지 농축하여 결정화기에 넣고 당1~8 , 85% , 
피험시료 트레할로스 순도 질량( %) 전분대비 수율 질량( %) 고결성
1 98.4 31 +
2 98.8 38 ±
3 99.2 39 ±
4 98.7 37 +
5 99.3 42 ±
6 99.2 42 ±
7 99.2 42 ±
8 99.1 41 ±
9 99.0 - ±
- 52 -
액의 용량에 대해 약 의 트레할로스 이수화물 결정을 종정으로서 첨가하여 교반하1%(w/v)
면서, 에서 까지 약 시간에 걸쳐 유사제어냉각함으로써 결정화한 것 이외에는60 20 10℃ ℃ 
실험 와 동일한 방법으로 트레할로스 이수화물 결정을 석출시킨 마세큐트를 조제하 다2 , . 
또한 유사제어냉각은 전체 시간의 냉각시간을 시간 시간 시간의 구간으로 나누어, 10 4 , 3 , 3 3 , 
최초 구간에서는 시간에 걸쳐 액온을 에서 까지 다음 구간에서는 시간에 걸쳐 4 60 55 , 3℃ ℃
에서 까지 그리고 마지막 구간에서는 시간에 걸쳐 액온을 에서 까지 모55 50 , 3 50 20 , ℃ ℃ ℃ ℃
두 액온이 시간에 대해 대략 직선형으로 저하되도록 냉각함으로써 실시하 다 얻어진 마세. 
큐트로부터 통상적인 방법에 의해 바스켓형 원심분리기에 의해 트레할로스 이수화물 결정
을 채취하고 채취한 트레할로스 이수화물 결정을 마세큐트 중량에 대해 의 탈이온수를 , 8%
이용하여 세정하여 에서 시간 숙성 건조시킨 후 의 청정한 공기를 분간 내뿜, 40 8 , , 25 30℃ ℃
어 강제냉각하고 분쇄함으로써 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조하 다 트레할, . 
로스 함유 당액 의 각각으로부터 유사제어냉각에 의해 얻어진 트레할로스 이수화물 결1~8
정 함유 분말을 각각 피험시료 로 하 다1c~8c .
실험 피험시료 의 트레할로스 순도 전분대비 수율 및 고결성 [0171] < 3-2 : 1c~8c , >
트레할로스 순도 [0172] < >
피험시료 의 트레할로스 순도는 실험 과 동일한 법으로 구하 다 [0173] 1c~8c 1-3 HPLC . 
결과는 표 에 나타내었다3 .
전분대비 수율 [0174] < >
피험시료 의 전분대비 수율은 실험 와 동일한 방법으로 산출하 다 결과 [0175] 1c~8c 2-2 . 
는 표 에 함께 나타내었다3 .
고결성 시험 [0176] < >
피험시료 의 고결성은 실험 와 동일한 고결성 시험에 의해 평가하 다 [0177] 1c~8c 2-2 . 
결과는 표 에 함께 나타내었다3 .
표 [0178] 3
피험시료 트레할로스 순도 질량( %) 전분대비 수율 질량( %) 고결성
1c 99.0 35 ±
2c 99.2 40 ±
3c 99.4 41 ±
4c 99.1 39 ±
- 53 -
전략 [0181] ( ) 이들 결과는 결정석출시에 유사제어냉각법을 적용하면 의외로 얻어지는 분, , 
말의 고결성이 자연냉각법으로 결정 석출시킨 경우에 비해 개선되는 경향이 있음을 나타내
고 있다 그 중에서도 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피험시료 이 . , ( 9)
고결성 시험에서 약간 고결있음 표 참조 으로 판정되었던 것에 반해 트레할로스 함량' '(±)( 2 ) , 
이 초과로 비교적 높은 트레할로스 함유 당액 로부터 유사제어냉각법을 적용하여 86% 5~8
결정석출함으로써 얻어진 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피험시료 이 고결없( 5c~8c) '
음 으로 판정되었다는 사실은'(-) , 트레할로스 함량이 초과로 비교적 높은 트레할로스 86% 
함유 당액으로부터 유사제어냉각법을 적용하여 결정 석출함으로써 종래 식품급의 트레할로, 
스 이수화물 결정 함유 분말보다도 유의적으로 고결되기 어려우며 분말로서의 특성이 우수, 
한 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 제조할 수 있음을 나타내고 있다.
상기의 결과로부터 결정석출공정에서 [0182] , 유사제어냉각법을 적용함으로써 자연냉각법, 
에 의해 결정석출한 경우에 비해 트레할로스 순도가 높은 트레할로스 이수화물 결정 함유 , 
분말을, 보다 높은 전분대비 수율로 제조할 수 있음이 판명되었다 또한 트. , 레할로스 함량이 
초과로 비교적 높은 당액으로부터 유사제어냉각법에 의해 결정석출86.0% 하여 제조한 트레
할로스 이수화물 결정 함유 분말은 자연냉각법으로 제조되는 종래 식품급의 트레할로스 이
수화물 결정 함유 분말이 약간 고결있음 으로 판정되는 조건 하에서도 ' '(±) 고결되지 않고 분
말로서의 유동성을 유지하고 있다는 점에서 보다 우수한 분말임이 판명되었다, .
실험 분말의 고결성의 차이에 미치는 결정화도 및 평균 결정자 지름의 향[0183] < 4 : >
실험 에 있어서 [0184] 3 , 트레할로스 함량이 초과로 비교적 높은 당액으로부터 유사86% 
제어냉각법을 적용하여 조제한 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 피험시료 는 그 5c~8c
이외의 피험시료에 비해 트레할로스 순도에서 큰 차이가 없음에도 불구하고, 고결되기 어렵
다는 우수한 분말특성을 가지고 있었다. 그 이유를 해명할 목적으로 본 실험에서는 실험 , 2
에서 얻은 피험시료 및 실험 에서 얻은 피험시료 에 대해서 분말의 트레할로1~8, 3 1c~8c , 
스 이수화물 결정에 대한 결정화도와 평균 결정자 지름을 측정하 다 또한 대조용으로서. , , 
5c 99.6 45 -
6c 99.6 45 -
7c 99.5 44 -
8c 99.4 43 -
- 54 -
피험시료 에 대해서도 마찬가지로 조사하 다9 .
실험 결정화도의 측정에 사용하는 표준시료의 조제 [0185] < 4-1 : >
표준시료 [0186] < A>
[0187] 피험시료 A로서 실질적으로 트레할로스 이수화물 결정으로 이루어진 표준시료를 , 
시약급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말 상품명 트레할로스 코드번호 ( 999 , : 『 』
순도 이상 을 재결정시킴으로써 조제하 다 즉 상기 시약급의 트레할로스 TH224, 99.9% ) . , 
이수화물 결정 함유 분말 을 의 정제수에 가열 용해하고 용해한 용액을 1,840g 1,000g · , 20℃
의 항온 챔버에 넣어 하룻밤 방치하여 재결정시켰다 재결정에 의해 석출한 트레할로스 이. 
수화물 결정을 통상적인 방법에 의해 바스켓형 원심분리기를 이용하여 회수하고 에서 , 40℃
시간 건조시켜 트레할로스 이수화물 결정 약 을 얻었다 이를 피험시료 라 하 다8 950g . A . 
피험시료 의 트레할로스 순도를 실험 에 기재된 법으로 측정한 바 다A 1 HPLC , 100% .
표준시료 [0188] < B>
[0189] 피험시료 B로서 실질적으로 무정형 부분으로 이루어진 표준시료를 이하의 순서로 , 
조제하 다 즉. , 피험시료 를 적량의 정제수에 용해하고 일에 걸쳐 동결 건조시킨 후A , 3 , 4
이하에서 하룻밤 진공건조시켜 실질적으로 무정형 부분으로 이루어지는 분말을 얻었0 , ℃ 
다 이를 피험시료 . B라 하 다 피험시료 의 트레할로스 순도를 실험 에 기재된 법. B 1 HPLC
으로 측정한 바 다 또한 피험시료 의 수분함량을 칼 피셔법에 의해 측정한 결과, 100% . , B , 
다2.0% .
실험 피험시료 및 피험시료 및 피험시료 의 결정화도 [0190] < 4-2: A B, 1~9, 1c~8c >
결정화도 [0191] < >
피험시료 및 피험시료 피험시료 에서의 트레할로스 이수화물 결 [0192] A B, 1~9, 1c~8c
정에 대한 결정화도를 다음과 같이 하여 구하 다 즉 시판하는 반사광 방식에 의한 분말 . , 
선 회절장치 스펙트리스 주식회사제 상품명 를 사용하여 대음극X ( , X' Pert PRO MPD ) , Cu 『 』
으로부터 방사되는 특성 선인 선 선관 전류 선관 전압 파장 X CuK (X 40mA, X 45kV, 1.5405 )α Å
에 의한 분말 선 회절 프로필에 기초하여 동 분말 선 회절장치에 탑재된 전용 해석용 X , X
컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 피험시료 및 피험시료 및 피험시료 의 각, A B, 1~9, 1c~8c
각에 대해 하만스법에 의한 결정화도의 해석값을 구하 다 하만스법에 의한 결정화도의 해. 
석에 앞서 각 분말 선 회절패턴에서의 피크끼리의 겹침 회절강도 산란강도 등을 감안하, X , , 
- 55 -
면서 최적이라고 판단되는 베이스 라인을 얻을 수 있도록 소프트웨어에 설정된 입상도, , (粒
및 밴딩 팩터를 각각 적절한 레벨로 맞추었다 또한 하만스법에 관해서는 ) . , P.H. 狀度
와 제 권 페이지 년 및 Harmans A. Weidinger 'Journal of Applied Physics', 19 , 491~506 (1948 ), 
와 제 권 페이지P.H. Harmans A. Weidinger, 'Journal of Polymer Science', 4 , 135~144 (1949
년 에 상술되어 있다) .
또한 표 에는 피험시료 및 피험시료 에 대해서 트레할로스 순도와 분 [0219] , 4 1~9 1c~8c , 
말 고결성 시험의 결과를 표 및 표 으로부터 각각 옮겨 적어서 함께 나타내었다 또한2 3 . , 
결정화도 측정을 위한 표준시료로 삼은 피험시료 및 에 대해서도 각각을 실험 실A B 2-2, 
험 와 동일한 고결성 시험에 제공하고 그 고결성을 평가하 다 결과는 표 에 나타내3-2 , . 4
었다.
표 [0220] 4
또한 표 에 나타낸 결과는 [0223] , 4 결정화도가 분말의 고결성과 상관성이 있음을 시사하
고 있다 즉 표 에 나타낸 바와 같이. , 4 , 결정화도가 이상인 피험시료 피험시료 90% A, 
가 모두 고결없음 이었음에 반해5c~8c ' '(-) 결정화도가 이상 미만인 피험시료 , 85% 90% 2, 3, 
피험시료 트레할로스 순도 질량( %) 결정화도(%) 평균 결정자 지름( )Å 고결성
A 100 100 3910 -
B 100 0 - +
1 98.4 78.7 2150 +
2 98.8 85.1 2540 ±
3 99.2 85.3 2660 ±
4 98.7 80.8 2200 +
5 99.3 88.1 2830 ±
6 99.2 87.7 2750 ±
7 99.2 87.4 2670 ±
8 99.1 86.6 2610 ±
9 99.0 85.4 2590 ±
1c 99.0 85.7 2540 ±
2c 99.2 87.3 2780 ±
3c 99.4 88.6 2850 ±
4c 99.1 88.3 2630 ±
5c 99.6 96.0 3580 -
6c 99.6 94.2 3490 -
7c 99.5 93.3 3300 -
8c 99.4 91.0 3210 -
- 56 -
및5~9, 피험시료 는 모두 약간 고결있음 이었고 결정화도가 미만인 피험시료 1c~4c ' '(±) , 85% 
피험시료 및 는 모두 고결있음 이었다 이 점은B, 1 4 ' '(+) . , 결정화도가 고결되기 어려운 트레
할로스 이수화물 결정 함유 분말을 규정하는 유력한 지표가 될 수 있음을 나타내고 있다.
또한 [0224] , 이 결과는 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 제조에 있어서 반응액 중, 
의 트레할로스 함량을 초과로까지 높이고 그 후의 결정석출공정에서 유사제어냉각86.0% , 
법을 적용하면 얻어지는 분말에서의 트레할로스 이수화물 결정에 대한 결정화도가 이, 90% 
상이 되며 결과적으로 고결의 측면에서 종래 식품급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분, , 
말보다도 유의적으로 고결되기 어려운 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말을 얻을 수 있
음을 말하고 있다.
실험 피험시료의 분말특성 보존성 물에 대한 용해성 [0228] < 5 : ( , )>
피험시료 및 피험시료 의 분말로서의 성질을 더욱 명료하게 하는 것을 [0229] 1~9 1c~8c
목적으로 하여 보존성 시험 및 물에 대한 용해성 시험을 실시하 다, .
실험 보존성 시험 [0230] < 5-1 : >
실험 실험 등에서 이루어진 고결성 시험이 트레할로스 이수화물 결정 함 [0231] 2-2, 3-2 
유 분말의 실제 보존시의 고결성을 평가하는 시험으로서 타당한 것임을 확인하기 위해 실, 
험 의 방법에서 얻은 피험시료 및 실험 에서 얻은 피험시료 및 실험 에서 4-1 A B, 2 1~9, 3
얻은 피험시료 에 대해 시장에 유통되는 제품인 트레할로스 이수화물 결정 함유 분1c~8c , 
말이 실제로 보존되는 상태 환경 기간 등을 상정한 보존성 시험을 실시, , 하 다.
즉 피험시료 및 피험시료 및 피험시료 을 각각 씩 취하여 [0232] , A B, 1~9, 1c~8c 150g , 
별도로 폴리에틸렌 주머니 상품명 유니팩 주식회사 세이산닛폰사제 에 ( F-4 , , 17cm×12cm)『 』
채취하고 공기를 뺀 상태에서 봉입한 폴리에틸렌 주머니를 각 피험시료에 대해 개씩 제작, 3
하 다 그 다음 각 폴리에틸렌 주머니의 편면적 당 하중이 가 되도록 . , 1m2 648kg 13.2kg
의 추를 각각의 폴리에틸렌 주머니 위에 상면 전체에 하중이 걸리도록 올리고 그 상태에, 
서 고온다습을 피한 환경하에서 일간 보존하 다 또한 식품급의 트레할로스 이수화물 , 60 . , 
결정 함유 분말 제품은 통상 들이 주머니에 넣은 포장 스타일로 단 정도 쌓아올린 , 20kg , 10
상태로 창고 등에서 보존되는 바 폴리에틸렌 주머니의 편면적 당 이라는 하중, 1m2 648kg
은 이 단 정도 적층한 상태에서 최하단의 제품에 걸리는 하중에 상당하는 것이다 일10 . 60
간 보존 후 각 피험시료를 폴리에틸렌 주머니에서 끄집어내어 체눈 크기가 인 체에 , , 425 mμ
- 57 -
거르고 체를 통과한 분말과 통과하지 않았던 분말의 질량을 각각 측정하여, , 분말 전체에서 
차지하는 입자지름 이상의 입자의 질량비율 을 구한 후 각 피험시료에 대해 시험425 m (%) , μ
한 개의 주머니의 평균값을 취함으로써 일간 보존 후의 분말의 고결 유무를 판정3 , 60 하
다 분말의 고결은 입자지름 이상의 입자가 분말 전체의 미만인 경우를 고결. 425 m 30% 'μ
없음 으로 동 입자가 분말 전체의 이상인 경우를 고결있음 로 각각 판정하 다'(-) , 30% ' '(+) . 
또한 분말에서 이상인 입자의 비율이 를 초과하면 일반적으로 분말의 용해나 , 425 m 30% , μ
다른 분말형태 조성물과의 혼합 혼련 등에 지장이 발생하기 때문에 판정의 기준을 로 , , 30%
하 다 결과를 . 표 5에 나타내었다.
실험 물에 대한 용해성 시험 [0233] < 5-2 : >
각 피험시료를 각 칭량하고 각각 내측 바닥부가 반구형인 용량의 덮 [0234] 0.25g , 14ml 
개가 달린 폴리프로필렌제 원통튜브 벡톤 디킨슨사 판매 상품명 팔콘 튜브 에 넣었( , ' 2059')
다 각 피험시료를 넣은 튜브에. , 탈이온수를 첨가하고 의 항온 수조에서 분간 5ml , 50 30℃
가온한 후 회 전도시키고 다시 에서 분간 유지하여 그 때의 용해성을 조사, 2 , 50 15 , ℃ 하 다. 
육안으로 분말이 완전히 용해되었다고 간주되는 경우를 용해성 양호 불용물의 잔존이 확' ', 
인되는 경우를 용해성 불량 으로 각각 ' ' 판정하 다 결과를 함께 표 에 나타내었다. 5 .
표 [0235] 5
피험시료 보존성 물에 대한 용해성
A - 불량
B + 양호
1 + 양호
2 + 양호
3 + 양호
4 + 양호
5 + 양호
6 + 양호
7 + 양호
8 + 양호
9 + 양호
1c + 양호
2c + 양호
3c + 양호
4c + 양호
5c - 양호
6c - 양호
- 58 -
25) 효소 처리에 해 얻어진 당 트 스 이 결 과 결 지 당당 이 시럽과 같 태 포함 어 있 ( )
므 고체 상태인 결 과 체 상태인 당 원심분리에 해 고체상과 체상 분리 므 분 이라 다( ) .分蜜
26) 품 심 도 식품 가열 살균 고 식품에 는 열 도에 해 내부 지 충분히 가열 해 는 시간이 걸리 ( ): 
에 가열시간 게 잡 요가 있다 살균식품 면에 식품 심부분이 살균에 요 도 시간 . 
지해야 다 식 가공품에 는 이 심 도가 분간 지 지 면 다 이버 식품과 사. 63 30 ( ).℃

표 의 보존성 란에 나타난 바와 같이 각 피험시료를 하중을 걸면서 고온다습을 [0236] 5 ' ' , 
피한 환경하에서 일간 보존한 보존성 시험에서 트레할로스에 대한 결정화도가 미60 , 90.0% 
만이고 평균 결정자 지름이 이하인 피험시료 및 피험시료 가 고결있음2,850 1~9 1c~4c 'Å 
으로 판단된 것에 대해 결정화도가 이상 이하이고 평균 결정자 지름이 '(+) , 91.0% , 96.0% , 
이상인 피험시료 피험시료 는 고결없음 으로 판단되었다 이 결과는 실3,210 A, 5c~8c ' '(-) . Å 
험 실험 등에서 실시한 고결성 시험에서 고결있음 또는 약간 고결있음 으로 2-2, 3-2 ' '(+) ' '(±)
판정된 시험시료는 본 보존 시험에서는 고결있음 으로 판정된 것에 반해 실험 실험 ' '(+) , 2-2, 
등에서 실시한 고결성 시험에서 고결없음 으로 판정된 피험시료는 본 보존시험에서3-2 ' '(-)
도 마찬가지로 고결없음 으로 판정되는 것을 나타내고 있다 이 사실은 실험 실험 ' '(-) . , 2-2, 
등에서 실시한 고결성 시험이 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 실제 보존환경 3-2 
하에서의 고결성을 평가하는 시험으로서 타당한 것임을 나타내고 있다.
또한 표 의 물에 대한 용해성 란에 나타낸 바와 같이 물에 대한 용해성 시험에 [0237] , 5 ' ' , 
서 결정화도 평균 결정자 지름 의 피험시료 가 용해성 불량 으로 판정된 것, 100%, 3,910 A ' 'Å
에 반해 결정화도가 이하이고 평균 결정자 지름이 이하인 피험시료 및 , 96.0% , 3,580 1~9 Å 
피험시료 는 모두 용해성 양호 로 판정되었다 이 결과는 트레할로스 이수화물 결정 1c~8c ' ' . 
함유 분말에 있어서, 결정화도 및 평균 결정자 지름이 피험시료 의 레벨 바꾸어 말하면 A , , 
시약급의 트레할로스 이수화물 결정 함유 분말의 레벨로까지 높아지면 물에 대한 용해성이 
나빠진다고 하는 고결성과는 다른 문제가 발생함을 나타내고 있다, .
7c - 양호
8c - 양호
- 59 -
별지 [ 2] 
행 명 주요 내용
기술분야 
면 번째 문단 본 발명은 [2 1 ] 의약 식품 등으로 사용되는, 정제 캡슐 분말 미세과립 과립 , , , , 
등을 제조하는 데에 유용한 부형제 및 상기 부형제를 함유하는 약제 조성물에 관한 것이, 
다 더욱 구체적으로는 본 발명은 . , 특정 트레할로스를 함유하는 부형제 및 상기 부형제를 
함유하는 약제 조성물에 관한 것이다.
배경기술 
면 번째 문단 약물을 약제 조성물로 제형화하는 데에 사용되는 부형제는 직접 압 [2 2~4 ] 
축에 의한 정제의 제조를 위해 약물에 낮은 반응성을 갖고, , 분말의 유동성 배합성 및 붕해, 
성을 적당히 균형 있게 부여하는 것이 바람직하다 예를 들면 분말 약제 조성물의 성분을 . , , 
혼합한 후 생성된 혼합물을 적당한 습윤 물질의 사용에 의해 과립화와 같은 공정처리를 함, 
으로써 미세 과립 또는 과립과 같은 약제 조성물을 제조하기 위하여 그리고 필요하면 과, , , 
립을 압축함으로써 습윤 정제를 제조하기 위하여 부형제는 예를 들면 동시에 하기의 특징, , 
을 갖는 것이 바람직하다 부형제는 약물의 함량의 균일함의 관점으로부터 분말 혼합시 양: 
호한 혼화성 을 갖고 부형제는 습윤 물질에 대한 적당한 친화성을 가지며 양호(miscibility) , , 
한 과립성을 가져 그의 입자가 입자의 결합력에 의해 응집될 수 있고 부형제는 과립의 배, 
합성 을 개선시키며 충분한 붕해성을 부여할 수 있다 덧붙여 부형제는 일반(compatibility) , . , 
적으로 약제 조성물의 주요한 위치를 차지하므로 약제 조성물의 제조의 비용의 관점으로부, 
터 저렴한 것이 바람직하다.
그러므로 약제 조성물에 바람직한 물성을 부여하기 위해서 , 부형제는 동시에 다양한 기능
을 갖는 것이 요구된다 상기 부형제에서 일반적으로 당 중에서 락토오스 당알콜 중에서 . , , 
만니톨 그리고 천연 다당류 중에서 전분이 사용된다 그러나 락토오스는 아미노기를 갖는 , . , 
약물이 약제 조성물로 제형화되는 경우 약물과 반응하므로 상기 약물을 약제 조성물로 제, , 
형화하는 데에 사용되는 어려운 단점이 있다 덧붙여. , 락토오스가 습윤 물질에서 낮은 용해
도를 가지므로 입자를 응집하는 능력이 매우 약하고 그러므로 과립성이 불량하다 중략, , . ( ) 
또한, 만니톨은 습윤 물질에서 불충분한 용해도로 인해 입자를 응집하는 능력이 약하고 그, 
- 60 -
러므로 과립성이 불량하다는 단점이 있다. 전분은 붕해성을 부여하지만, 유동성이 낮은 것
이 불리하 다 후략. ( )
상기 기재된 바와 같이 약물을 약제 조성물로 제형화하는 데에 사용되는 당 및 당알콜 , 
중에서 부형제는 이점 및 결점을 모두 갖고 부형제의 조합과 같은 약제 조성물의 , , 바람직
한 특징을 달성하기 위한 수단이 필요하다 그러므로 많은 시간 및 노력이 제형화하는 데에 . 
요구되고 그러므로 , 낮은 반응성 유동성 혼화성 배합성 과립성 등을 적당히 균형있게, , , , 갖
는 부형제가 요구되고 있다.
트레할로스는 비환원 이당이고 트레할로스가 약물과 반응성이 없다는 여러 보고가 있다 , . 
그러나 공지의 트레할로스 제제는 높은 재료비 낮은 순도 및 제조시 낮은 수율과 같은 이, , 
유로 고가이고 예를 들면 약물을 약제 조성물을 제형화하는 데에 다량으로 그들을 사용하, , 
는 것을 포함하여 부형제로서 그들을 사용하는 방법은 실용적이지 않았다 덧붙여 트레할. , 
로스를 부형제로서 사용하는 경우, 트레할로스에 낮은 반응성 유동성 혼화성 배합성 과립, , , , 
성을 적당히 균형있게 부여하기 위한 가장 적당한 물성에 대하여 어떠한 정보도 얻어지지 
않았다.
전략 국제출원번호 은 저압 압축에 의해 수득된 트레할로스 말티톨 소르 ( ) WO 97/9037 , , , 
비톨 등으로부터 선택되는 부형제를 포함하는 발포정을 개시한다 부형제의 특징에 관하여. , 
상기 문헌은 부형제의 평균 입자 크기를 바람직하게는 약 내지 약 로 기재한다100 125 . ㎛
그러나 상기 문헌들은 이상의 입자의 비율 및 부형제의 겉보기비부피를 기재하지 않, 75㎛ 
고 있으며 상기 문헌에 기재된 범위내의 평균 입자 크기를 갖는 부형제조차도 어떤 경우 , 
유동성 및 혼화성이 충분하지 않다 예를 들면 상기 문헌에 기재된 범위내의 . , 평균 입자 크
기를 갖는 부형제의 분말은 유동성이 불량하고 예를 들면 분말에서 , , 미세 입자의 비율이 
높은 경우 경화되어 보존의 불량한 상태가 된다 덧붙여 분말에서 굵은 입자의 비율이 높 , . , 
은 경우 분말은 약제 조성물의 다른 성분들과 혼화성이 불량하다 혼화성이 불량한 경우, . , 
약제 조성물은 약물 함량의 균일성을 결핍한다 상기 문헌은 과립성 배합성 및 붕해성을 . , 
기재하지 않고 있으며, 유동성 혼화성 과립성 배합성 붕해성 등을 갖는 트레할로스의 물, , , , 
성뿐만 아니라 약물의 안정성에 대해 고려하지 않고 있다, . 은 트레할로스를 JP-A-6-217716
함유하는 약제 조성물을 제조하기 위한 첨가제를 개시한다 그러나 상기에 기재된 트레할. , 
로스는 의 융점을 갖고203 , ℃ 무수물이다 리카가쿠 지텐 판 의 항목 트레할로스 를 따(" - , 4 " " "
- 61 -
름, IWANAMI- 트레할로스의 융점은 이고 트레할로스 이수화물의 SHOTEN Ltd.(1987), 203 , ℃
융점은 이다 무수물은 약제 조성물의 물성을 변화시키는 시간 경과에 따른 수분을 흡97 ). ℃
수하기 때문에 바람직하지 않다 상기 종래 기술 문헌은 . 메쉬 체를 완전히 통과할 수 200-
있는 트레할로스가 바람직한 것으로 개시하지만 상기 트레할로스는 유동성이 낮은 단점, 이 
있다 상기 종래 기술 문헌은 트레할로스의 이상의 비율 평균 입자 크기 및 겉보기비. 75 , ㎛ 
부피를 기재하지 않고 있고 유동성 혼화성 과립성 배합성 붕해성 등을 적당히 균형있게 , , , , , 
갖는 트레할로스의 물성뿐만 아니라 약물의 안정성에 대한 고려를 하고 있지 않다.
및 은 하나 이상의 전분 분해물을 효소로 처리하는 것을 포함JP-A-7-143876 JP-A-9986
하는 트레할로스의 제조 방법, 및 식품 화장품 또는 의약으로서 상기 트레할로스를 포함하 , 
는 조성물을 개시한다. 상기 문헌에서 개시된 제조 방법은 재료비가 제조 방법에서 저렴하
기 때문에 저렴한 비용으로 트레할로스의 제조를 가능, 하게 한다 그러나 상기 문헌에서 개. 
시된 방법에 의해 제조된 트레할로스는 단지 약 의 순도95% 를 가지며, 어떤 경우 불순물인 
다량의 글루코오스를 함유한다 상기 불순물이 어떤 경우 약물의 안정성을 악화시킨다는 것. 
은 전혀 공지되어 있지 않았다 더욱이. , 상기 문헌에서 개시된 방법에 의해 제조된 트레할
로스는 굵은 결정의 형태이고 사용시 유동성 혼화성 과립성 배합성 붕해성 등을 적당히 , , , , , 
균형있게 부여할 수 없으며 이러한 사실은 전혀 고려되어 있지 않다, .
발명의 상세한 설명 
면 하단 본 발명은 약물과 낮은 반응성을 갖고 유동성 혼화성 약물 함량의 균일성 [3 ] , , ( ), 
배합성 붕해성 과립성 등과 같은 약제 조성물 제조에 요구되는 다양한 물성을 그들 간 적, , , 
당히 균형있게 부여할 수 있는 트레할로스를 함유하는 부형제를 제공하려는 목적이 있다. 
후략( )
본 발명자들은 집중적으로 연구한 결과 부형제로서 특정 물성을 갖는 트레할로스의 적용 , 
이 상기 기재된 문제를 해결한다는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하 다, .
즉 본 발명은 하기에 관한 것이다 , :
(1) 이상의 순도 내지 중량 의 이상의 입자의 비율 내지 99.0% , 2 90 % 75 , 10 250 ㎛ ㎛
의 평균 입자 크기 내지 의 겉보기비부피 및 이상의 백도를 갖는 트레할, 1.5 3.5 ml/g , 90% 
로스를 함유하는 부형제;
상기 트레할로스 내의 불순물인 글루코오스의 함량이 미만인 상기 항목 에 (2) 1.0% , (1)
- 62 -
따른 부형제;
트레할로스의 (3) 순도가 이상99.3% 이고 트레할로스에서 불순물인 , 글루코오스의 함량이 
이하0.5% 이고 트레할로스의 평균 입자 크기가 내지 인 상기 항목 에 따른 부, 10 150 (1)㎛
형제;
평균 입자 크기가 내지 인 상기 항목 에 따른 부형제 (4) 30 150 (1) ;㎛
트레할로스가 이수화물인 상기 항목 에 따른 부형제 (5) (1) ;
(6) 트레할로스가 이상의 글루코오스 중합도를 갖는 하나 이상의 전분 분해물을 효소로 3 
처리함으로써 수득되는 것인 항목 에 따른 부형제(1) ;
발명을 수행하기 위한 최량 형태 
면 중단 하단 본 발명에서 사용되는 트레할로스로서 트레할로스 트레할로스 [4 ~ ] , , - , , -α α α β
또는 트레할로스가 사용될 수 있지만 자연에 존재하는 트레할로스가 바람직하다, - , , - . β β α α
중략 이수화물이 시간의 경과에 따라 수분을 흡수하지 않기 때문에 바람직하다 특히 결( ) . , 
정질 상태의 이수화물이 바람직하다.
본 명세서에서 언급되는 트레할로스는 이상의 글루코오스 중합도를 갖는 하나 이상의 3 
전분 분해물을 효소로 처리함으로써 수득되는 것이다 비용의 관점으로부터. , 하기 출발물질
의 정제 분쇄 입자크기조절 등에 의해 수득되는 트레할로스를 사용하는 것이 산업상 유용, , 
하므로 바람직하다 예를 들면: , 시판되는 트리하오스("Trehaose" Hayashibara Biochemical 
시판 또는 에 개시Laboratories, Inc. ) JP-A-7-143876 되고 예를 들면 효소를 사용하는 방법에 , , 
의해 하나 이상의 전분 분해물으로부터 제조된 트레할로스 이상의 글루코오스 중합도를 (3 
갖는 것들로부터 선택되는 하나 이상의 환원전분 부분 분해물을 이상의 글루코오스 중합- , 3 
도를 갖는 하나 이상의 환원 전분 부분 분해물으로부터 말단에 트레할로스 구조를 갖는 비-
환원당을 생성할 수 있는 효소로 처리한 후 글루코아밀라제 또는 글루코시다제로 처리하, -α
여 트레할로스 및 당을 오염물로서 포함하는 용액을 수득하고 상기 용액을 강산성 양이온, -
교환수지를 사용하는 칼럼 크로마토그래피를 실행함으로써 수득되는 증가된 트레할로스 함, 
량을 갖는 트레할로스 제제).
트레할로스의 순도는 이99.0% 상이다 트레할로스에서 불순물인 글루코오스의 함량은 바람. 
직하게는 미만이다 트레할로스의 순도가 또는 그의 글루코오스 함량이 이1.0% . 99.0% 1.0% 
상인 경우 트레할로스는 활성성분과의 반응성이 증가되는 경향이 있다 고 순도의 트레할로, . -
- 63 -
스는 약물에 대한 안정화제로서 기능을 하는 것으로 기대되지만 불순물인 소량의 글루코오, 
스의 존재가 약물의 안정성을 눈에띠게 악화시킨다는 것은 공지되어 있지 않다 트레할로스. 
의 순도는 바람직하게는 이상99.3% 이다. 글루코오스 함량은 바람직하게는 미만 특히 0.5% , 
미만0.3% 이다. 트레할로스의 순도 및 글루코오스 함량은 각각 및 에 가능한 가까100% 0% 
워지는 것이 바람직하지만 정제가 수율을 감소시키고 비용을 증가시키기 때문에 트레할로, , , 
스는 정제 및 정제의 효과에 대해 요구되는 노력의 관점에서 정제될 수 있다.
트레할로스의 평균 입자 크기는 내지 10 250 ㎛이다. 트레할로스의 평균 입자 크기가 10 
미만인 경우 트레할로스의 분말의 응집성이 강화되기 때문에 유동성 및 취급성이 악화, ㎛ 된
다 더욱이 성형물의 공극 함량이 감소되기 때문에 성형물의 붕해성이 악화될 것이다 평균 . , . 
입자 크기가 을 초과하는 경우 활성성분 및 다른 첨가제와의 혼화성이 악화되어 트레250 , , ㎛
할로스의 사용에 의해 수득되는 약제 조성물 중의 활성성분 등 각각의 함량이 균일하지 않게 
된다 또한 트레할로스의 입자가 굵어서 처음에 구강에서 거칠게 느껴진다 트레할로스의 평. , , . 
균 입자 크기가 바람직하게는 내지 가장 바람직하게는 내지 이다20 150 , 30 100 .㎛ ㎛
트레할로스의 분말의 입자 크기에 관하여 이상의 입자 크기를 갖는 입자의 비율은 , 75 ㎛ 
바람직하게는 내지 중량 이다 상기 비율이 중량 미만인 경우2 90 % . 2 % , 분말의 유동성이 
눈에 띠게 악화된다 상기 비율이 중량 를 초과하는 경우 활성성분 등과의 혼화성이 . 90 % , 
악화되어 트레할로스의 사용에 의해 수득되는 약제 조성물 중에 활성성분 등의 각각의 함, 
량이 균일하지 않다 이상의 입자크기를 갖는 입자의 비율이 바람직하게는 특히 내. 75 5 ㎛ 
지 중량 더욱 바람직하게는 내지 중량 이다 중략80 %, 10 60 % . ( )
그러므로 본 발명에 상술되어 있는 특정 범위내로 트레할로스의 물성을 조절함으로써 약제 , 
조성물을 제조하는 데에 요구되는 다양한 물성이 그들 간에 적당히 균형 있게 부여될 수 있
고 약제 조성물이 트레할로스와 함께 다른 부형제를 사용하지 않고 제조될 수 있다 중략, . ( )
본 발명에서 사용되는 트레할로스는 예를 들면 시판되는 트레할로스 결정 또는 , , 이상 3 
의 글루코오스 중합도를 갖는 하나 이상의 전분 분해물을 효소로 처리함으로써 수득되는 
트레할로스 결정을 정제 분쇄 사별 결정화 등으로부터 선택되는 가공 단계의 적당한 조합, , , , 
을 실행함으로써 수득될 수 있다 트레할로스 정제 방법이 이온 교환 수지를 통한 통과 원. - , 
액에 포함된 당에 대한 칼럼 분획화 조작의 수의 조절 결정화 수소화에 의한 당알콜로의 , , 
글루코오스 전환 등과 같은 글루코오스의 제거 방법인한 특별히 제한되지 않는다 중략, . ( ) 
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사별 은 연속 진동 체 공기 운반 체 등을 사용하여 수행된다 분쇄밀 및 체의 유형(sieving) , . 
은 특히 처리되는 트레할로스의 이상의 입자의 비율 평균 입자 크기 및 겉보기비부피75 , ㎛ 
가 본 발명에서 상술된 범위 내인한 특히 제한되지 않지만 본 발명에서 상술된 , 물성 값은 
트레할로스가 그들 간에 적당히 균형 있는 부형제로서의 기능 예를 들면 유동성 혼화성( , , , 
과립성 흡습성 배합성 및 붕해성, , )을 나타내고, 양호한 보존 상태 예를 들면 경화의 방지( , )에
서 생성물을 유지시키도록 할 수 있기 때문에 분쇄는 바람직하게는 분쇄하는 동안 충격 에, 
너지를 낮은 값에 고정함으로써 수행된다 중략 회전수가 상기 기재된 범위를 초과하는 경. ( ) 
우, 보관시 부착 및 응집이 발생하는 경향이 있다 후략. ( )
본 발명에서 사용되는 상기 기재된 성질을 갖는 트레할로스는 , 상기 성질들을 적당히 균
형있게 갖는 부형제로서 다양한 기능을 나타내고 특히 분말을 약제 조성물로 가공하고 제, , 
형화하기 위한 부형제로서 유용하다.
본 명세서에서 언급되는 약제 조성물은 본 발명의 부형제 이외에도 약제학적 활성성분 , 
분말, 농화학적 활성성분 분말 비료용 활성성분 분말 사료용 활성성분 분말 식품용 활성성, , , 
분 분말 화장품용 활성성분 분말 착색물질 분말 착향물질 분말 금속 분말 세라믹 분말, , , , , , 
촉매 분말 계면활성제 분말 등을 포함, 할 수 있다. 
면 번째 단락 전략 [5 8 ] ( ) 본 발명은 약제 조성물뿐만 아니라 건강식품 목용용매질 동물, , , 
을 위한 약물 진단 약물 농화학물 비료 등과 같은 성형물의 형태로 사용되는 조성물 또한 , , , 
포함한다.
면 하단 [6 ] 트레할로스 순도 및 글루코오스 함량
당의 양을 결정화의 물을 제거하여 무수물로 전환하는 하기 방법에 의해 측정하 다 .
그람의 샘플을 정확하게 측정한 후 물에 용해시켜 정확하게 의 총 부피를 (1) 1,0 , 100 ml
갖는 용액을 수득하 다.
마이크로리터의 상기 용액을 하기 기재된 조작조건 하에 액체 크로마토그래피에 (2) 20 
의해 분석하 다.
(3) 올리고당 트레할로스 및 글루코오스 각각으로 인한 피크가 상기 순서대로 출현하 다, .
측정을 자동 통합 방법에 의해 수행하 고 총 피크에 대한 트레할로스 또는 글루코오 (4) , 
스의 피크 역의 비가 계산되었다.
면 실시예 [8 ] 실시예 1
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27) 식각 도 다 (angle of repose) .
식각 분립체 를 등에 조용 게 평면상에 떨어뜨리면 원뿔 모양 이는데 이 원뿔 모 과 ( ) ( )粉粒體 母線
평면이 이루는 각 그 분립체 식각이라고 며 분립체 취 상 요 특 이라고 생각 고 있다 이 식각 분립. 
체 보다 인 특 값인 내부 마찰각 내부 마찰과 이 있 며 자주 같 것 취 는데 부착 이 ( )⇀
없는 입체 에 는 식각 쪽이 약간 작 것이 보통이다 지각이 큰 분체는 지각이 낮 분체보다 동 이 좋( ) . 粒體
것 분체 동 평가 는 인 매개변 이다 이버지식 과 사, ( ). 
그람의 시판되는 100 "트리하오스"("Trehaose" Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.)
를 약 중량 의 농도까지 물에 용해시키고 생성된 용액을 에서 가열하며 감압하에 35 % , 60℃
농축시켜 약 중량 의 농도를 갖도록 하고 실온에 방치시켜 결정을 침전시키고 의 , 75 % , , 50 ml
물로 세정하 다 상기 정제 과정을 회 또는 회 수행함으로써 글루코오스를 제거하여 트. 1 2 , 
레할로스 순도를 증가시켰다 상기 정제과정을 회 수행하여 결정을 수득하고 결정을 건조. 2 , 
시키고 건조된 결정을 반탐 밀 회전수 공급속도 시 체 개구 로 , ( 15,000rpm, 5kg/ , 2.0mm )Φ
분쇄한 후 체를 통해 분쇄된 결정을 체질함으로써 , 350-㎛ 트레할로스 A를 수득하 다 상. 
기 정제과정을 회 수행1 하여 결정을 수득하고 결정을 건조시키고 건조된 결정을 반탐 밀, , 
회전수 공급속도 시 체 개구 로 분쇄한 후 체를 통해 ( 10,000rpm, 5kg/ , 2.00mm ) , 350-Φ ㎛ 
분쇄된 결정을 체질함으로써 트레할로스 B를 수득하 다 상기 정제과정을 회 수행하여 결. 1
정을 수득하고 결정을 건조시키고 건조된 결정을 반탐 밀 회전수 공급속도 , , ( 8,000rpm, 5kg/
시 체 개구 로 분쇄한 후 체를 통해 분쇄된 결정을 체질함으로써 , 2.0mm ) , 350-Φ ㎛ 트레할
로스 C를 수득하 다. 트레할로스 내지 는 표 에 나타낸 물성A C 1 을 가졌다. 트레할로스 A
는 트레할로스 및 에 비해 보관 시 경화되었다B C 각각의 트레할로스 내지 를 . A C 500kg/
의 압축 압력에서 정제로 압축하 고 압축 직후의 정제 경도 및 압축 후 상, 40 , 75% ㎠ ℃
대습도의 대기하에 일간 방치한 후의 정제 경도를 비교하 다 결과를 표 에 나타내었다3 . 2 . 
표 에 나타낸 바와 같이 트레할로스 내지 는 1 , A C 정지각27)에 의해 나타낸 양호한 유동성
을 갖는다 표 에 나타낸 바와 같이 트레할로스 내지 는 보관시 물 함량에 변화가 없. 2 , A C
었고 그러므로 그들이 이수화물이기 때문에 정제 경도에서 거의 변화가 없다, .
면 표 [11 ] [ 1] 
트레할
로스
융점
( )℃
트레할로스 
순도(%)
글루코오스 
함량(%)
이상의 75㎛ 
입자의 비율(%)
평균입자
크기( )㎛
겉보기비부피
(cm2/g)
백도
(%)
정지
각
(°)
A 97 99.5 0.2 15 35 3.1 98 48
B 97 99.3 0.3 46 72 2.2 97 42
C 97 99.2 0.6 73 127 1.9 95 40