-
[지재 판결문] 특허법원 2022허3700 - 거절결정(특)법률사례 - 지재 2023. 10. 15. 00:31반응형[지재] 특허법원 2022허3700 - 거절결정(특).pdf1.21MB[지재] 특허법원 2022허3700 - 거절결정(특).docx0.04MB
- 1 -
특 허 법 원
제 부
결
사 건 허 거 결 특2022 3700 ( )
원 고 주식회사 A
이사 B
소송 리인 변리사 원 규 진철,
고 특허청장
소송 행자 병
변 종 결 2023. 5. 30.
결 고 2023. 9. 7.
주 문
원고 청구를 각 다1. .
소송 용 원고가 부담 다2. .
청 구 취 지
특허심 원이 원 사건2022. 5. 18. 2021 3333 에 여 심결 이 이 사건 심결( ‘ ’
- 2 -
이라 다) 취소 다.
이 유
사실1.
가 이 사건 출원 명 갑 증 . ( 1 )
명 명칭 약 지속 출 마이크 입자 1) :
출원일 출원번 2) / : 2020. 9. 7./ 10-2020-0113924
청구범 보 에 것 3) (2021. 9. 23. )
청구항 생분해 고분자 약 포함 는 마이크 입자이며 이1 (【 】
구 요소 이라 다 상 마이크 입자는 생분해 고분자 약 이 고르‘ 1- ’ ), ①
게 분포 며 이 구 요소 이라 다 면이 매끄러운 구 이고 이 구 요소 ( ‘ 2- ’ ), ( ‘①
라 다 상 마이크 입자는 입도분 에 해 분 는 평균 직경2- ’ ), (D② 50 이 ) 20
내지 이고 이 구 요소 이라 다 입자 크 분포 폭100 ( ‘ 3- ’ ), (particle size ㎛ ①
이 미크 이 인 균일 입자 크 구 고 이 구 요소 distribution width) 35 ( ‘
라 다 입자 면 이 단 질량당 3- ’ ), 0.75x10② -1 내지 2.0x10-1 구 어/g㎡
이 구 요소 이라 다 목 간 동 약 지속 인 출 나타( ‘ 3- ’ ), ③
내며 이 구 요소 이라 다 상 마이크 입자는 약 과다 출 ( ‘ 4- ’ ), ①
나타내지 고 이 구 요소 라 다 출 는 약 농도( ‘ 4- ’ ), (C② int )
농도(Cmax 가 내지 이며 이 구 요소 이라 다 상 ) 1:2 1:30 ( ‘ 4- ’ ), ③
생분해 고분자 약 량 는 내지 이며 이 구 요소 라 30:1 1.5:1 ( ‘ 1- ’②
다 상 생분해 고분자는 폴리락타이드 리 라이드 폴리락타이드), - - (PLGA),
- 3 -
는 폴리락타이드 리 라이드 폴리락타이드 합 이 (PLA) - - (PLGA) (PLA) (
구 요소 이라 다 인 마이크 입자 이 이 사건 항 출원 명이라 ‘ 1- ’ ) ( ‘ 1 ’③
다).
청구항 항에 있어 상 생분해 고분자는 상 마이크 입자 2 1 , 【 】
량 량 내지 량 범 인 것 특징 는 마이크60 % 97 % ,
입자.
청구항 각 삭3, 5, 6, 7 .【 】
청구항 항에 있어 상 마이크 입자에 포함 는 약 도 페질4 1 , 【 】
리 라졸 란자 노 트(Donepezil), (Aripiprazole), (Olanzapine),
미노싸이클린 만틴 날트 손(Palonosetron), (Minocycline), (Memantine), (Naltrexone),
드 이트 데 시 이트 리 드 이트(Alendronate), (Deoxycholate),
이 드 이트 졸 드 이트 리라 루타(Risedronate), (Ibandronate), (Zoledronate),
이드 엑 나타이드 란 타이드 트 타이드(Liraglutide), (Exenetide), (Lanreotide),
데스 린 린 고 린 트(Octreotide), (Deslorelin), (Leuprorelin), (Goserelin),
립토 린 나스 라이드 이루어진 군 부 택 는 (Triptorelin), (Finasteride)
것 특징 는 마이크 입자, .
청구항 각 삭5, 6, 7 .【 】
청구항 항에 있어 상 목 간 주 내지 개월 에 8 1 , 1 12【 】
택 는 간 포함 는 것 특징 는 마이크 입자, .
명 주요 내용 도면 4)
술 야
- 4 -
본 약물 출 한 에 한 것 다 보다 체적 [0001] .
본 생 해 고 포함하는 내에 약물 포함 어 약물 , ,
투여 시에 투여 초 과다 출 없고 약물 량 정 간 적 출할 수
는 에 한 것 다.
경 술
적 는 약물과 출 제어에 는 담체 [0002] ,
는 비경 투여 는 약물 제 하나 다 는 생체 내에(carrier) .
해 는 가 생 해 고 담체 내에 약물 (biodegradable)
하고 고 해가 행 에 라 체내에 약물 출한다, .
최근 고 량 드나 단 등 료 약물 개 에 라 [0003] ,
들 약물 고 담체 내에 시 적 출시 는 노 다양하게 시
고 다 단 드 약물에 어 고 담체 개 어 는 족 .
폴 에스 는 미 그 생체 적합 정 어 미 식 약 에 해 승 았(FDA)
약물전달 담체 또는 수술 합 등 널 고 다 족 폴 에, .
스 체적 는 폴 락트 폴 폴 락트 폴, -L- , , -D- - - ,
락트 폴 락트 하 라 함 폴 프-L- - - , -D,L- - - ( , 'PLGA' ), -
락 폴 락 폴 하 드 시 티 트 폴 하 드 시 러 트 등 , - , - -
포함 다.
러한 고 담체 내에 약물 시 적 출시 는 다양한 시 [0004]
에 하고 한 족 폴 에스 루어 미 에 단 약물 한 제,
경 약물 초 에 과다 출 는 문제 정 간 동안 약물 (initial burst effect) ,
출 가 정하게 조절 않아 정 간 약 가 않는 문제 ,
약물 출 않는 전한 출과 같 문제가 않게 나 나 실제 주100%
제 매 에는 어 다.
러한 문제는 미 제조가 무 건조 [0006] (phase separation),
에 젼 매 어느 하나 (spray-drying) (emulsion solvent evaporation)
에 해 제조 든 간에 최종 미 가 동 다 가 다 ,
미 출 는 약물 양 정하 않 수 에 없다.
라 약물 정 한 료 간 동안 적 출 제공하 해 [0008] ,
는 균 무엇보다 하다 는 미 물 많 에 .
- 5 -
향 미 과 능에 한 다 양 , .
동 압축 에 향 미 다 고 는 거나 높 종 비 . ,
가 보다 동 적 할 것 다 는 보다 .
빠 게 해하고 높 점 초래할 것 다[Sarlesh rajput, et al., A
REVIEW ON MICROSPHERES: METHODS OF PREPARATION AND EVALUATION, World
Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Volume 1, Issue 1, 422-438].
뿐만 아니라 균 가 균 한 다 [0009] ,
미 보다 약물 출 정 하게 할 수 고 정 한 료 간 동안 출
보 할 수 다 라 균 한 는 출 약물에 해 해결 어. ,
야 할 과제 다.
개 많 약물 여전 초 과다 출 [0010] (burst)
문제 료 간 동안 약물 출 전한 제어 같 문제 갖고 러,
한 문제 근본적 하나는 균 것 다.
라 본 출원 균 한 제조 해 약물 필 한 간 동안 제어 [0011] ,
출 제공할 수 는 안정 신 보 는 하는
것에 해 초점 맞추어 연 하 다.
해결하 는 과제
에 본 출원 약물 출 주 제 에 하 한 [0012] ,
생 해 고 약물 다양한 비 합 어 체에게 주 제 투여 시,
에 물감 주 않는 적절한 제조 고 제조 들 높 ,
균 갖추어 약물 초 과다 출 없 생 해 고 약물 종 ,
합 비 동에 필 한 간 동안 약물 출 균 나 낼 수 는
제공하는 것 적 한다.
과제 해결 수단
적 달 하 하여 본 생 해 고 약물 포함하는 [0013] ,
는 전한 고 전체에 생 해,
고 약물 고 게 포해 에 해 는 ,
포 폭 미 하 고 비 적 단 (particle size distribution width) 35
량당 0.75x10-1 내 2.0x10-1 들 는 제공한다/g , .㎡
실시 는 약물 출 시에 [0014] ,
- 6 -
약물 초 과다 출 나 내 않고 약물 투여가 필 한 적 간 동안 약물
적 출 나 내는 것 특징 한다.
실시 는 약물과 생 해 고 [0016] ,
합 비 내 비 포함 는 것 특징 한다1:1.5 1:30 .
실시 생 해 고 는 폴 락트 폴 락 드 폴 [0018] , -L- , ,
폴 락트 폴 락트 폴 락트, -D- - - , -L- - - , -D,L- - -
폴 프 락 폴 락 폴 하 드 시 티 트 폴 하 드, - , - , - -
시 러 트 루어 택 는 하나 것 특징 한다.
실시 균 경 [0019] , (D50 내 ) 20 100㎛
전한 것 특징 한다.
실시 는 출 는 [0020] ,
약물 최 농 (Cmax 초 농) (Cint 비가 내 것 특징 ) 2 30
한다.
과
본 에 균 한 나 내는 좁 [0022] ,
포 폭 비 적 갖는 어 주 조 물에 포함 어 에,
게 주 시에 약물 출 제어가 달 약물 초 과다 출 어나 ,
않 약물 원하는 간 동안 적 출시 수 는 과 제공한다 같.
출 원하는 택 간 동안 안정 출 약물
제공할 수 므 매 복 해야 하는 약물 함 해 하고 초 과다 출 또는 ,
출 안정 한 약물 나 약 문제 최 할 수 는 과가
다.
실시하 한 체적 내
생 해 고 포함하는 는 약물 출에 하 한 [0025]
미 태 체 제제 야에 미 알 져 다 러한 고 담체 내.
에 약물 시 적 출시 는 다양한 시 에 하고 생 해 고,
루어 미 에 약물 한 제 경 약물 초 과다 출 또는 ,
균 한 약물 출 제어 능과 같 문제가 여전 존 한다.
본 약물 출 주 제 약물 종 함량 생 해 [0026] ,
합체 종 함량 택 출 간 동에 게 좌 없 약물 균 하게 , ,
- 7 -
고 제어 특 가짐 약물 초 과다 출 없 택
간 동안 약물 적 출 특 높 제공한다 또한. ,
택 간 동안 필 한 약물 농 갖는 균 하고 적절한 주 제 제
함 체에게 주 시에 물감 감 시 수 는
포함하는 주 제 조 물 고 한다.
본 는 생 해 고 약물 내에 균 하 [0027]
게 포해 고 매끄러 전한 포 폭 미 하, 35
고 비 적 0.75x10-1 내 2.0x10-1 단 미 것 다/g .㎡
단 미 는 생 해 고 약물 균 하게 포함 어 는 [0028]
전한 갖고 또는 함 또는 돌출 또는 결함 또는 간극 없 ,
전하고 매끄러 갖는다.
약물 균 하게 포함 어 다는 것 제조 약물 [0029]
출 초 과 출 없 적 출 나 내는 것 알 수 다.
본 는 약물 출 초 과 [0030]
출 없 최 농 (Cmax 초 농) (Cint 비 내 것 나) 1:2 30
낸다
러한 초 농 값과 최 농 값 차 는 초 과 출 생하 [0031]
않 미한다 할 것 적 출 해 초 농 값에 해 , ,
최 농 값 차 나 내 않고 정한 한다는 것 미하 ,
한다.
또한 본 는 약물 출 [0032] ,
적 출 나 내는 것 포 폭 미 하 거 동, 35
한 경 갖는 들 어 경시적 약물 출 함량 균 한 나 내는
것 다 특 본 에 람 한 포 폭 미. , 25
하 것 다.
또한 본 는 포 폭 미 하 [0033] , 35
비 적 , 0.75x10-1 내 2.0x10-1 만족시 는 것 다 비/g . , ㎡
적 에 하는 특 나 내는 라 포 폭 , 35
미 미만 아니라 본 에 포함 않는다.
본 에 생 해 고 는 폴 락트 [0034] , ,
- 8 -
폴 락 드 폴 락틱 폴 락 드 라 드 폴 포스, - - , - - (PLGA),
폴 미노 보네 트 폴 포스포에스 폴 안하 드라 드 폴 쏘에스, , , , ,
폴 미노 보네 트 폴 포스포에스 폴 안하 드라 드 폴 쏘에스 폴, , , ,
프 락 폴 하 드 시 트 폴 하 드 시 티 트 폴 아미노 들 , , ,
조합 루어 택 특 폴 락 드 폴 락 드 라, , - -
드 조합 에 택 는 것 람 하다 하 만 러한 특정 시에 한(PLGA) . ,
정 는 것 아니다.
본 에 생 해 고 는 [0035]
량 량 내 량 고 약물 생 해 고60 % 97 % ,
에 비하여 내 비 포함 는 것 다1:1.5 1:30 .
생 해 고 약물 하여 제조하는 본 에 [0036]
제조는 제 합물 제조하는 단계 제 합물 제조하는 단계1) 1 (S100); 2) 2
제 합물 향 채널 주 하는 단계 제 합(S200); 3) 1 (S300); 4) 2
물 양 또는 채널 주 하는 단계 수집(S400); 5)
하는 단계 수집한 하는 단계 (S500); 6) (S600); 7)
척 건조하는 단계 순 행 다(S700) .
단계 에 제 합물 제조하는 단계는 생 해 고 약 [0038] 1) (S100) 1
물 매에 해시 제 합물 제조하는 단계 생 해 고 는 폴1 ,
락트 폴 락 드 폴 락틱 폴 락 드 라 드 폴, , - - , - - (PLGA),
포스 폴 미노 보네 트 폴 포스포에스 폴 안하 드라 드 폴 쏘에스, , , ,
폴 미노 보네 트 폴 포스포에스 폴 안하 드라 드 폴 쏘에스, , , ,
폴 프 락 폴 하 드 시 트 폴 하 드 시 티 트 폴 아미노 , , , ,
들 조합 루어 택 특 폴 락 드 폴 락 드, , - -
라 드 조합 에 택 는 것 람 하다 하 만 러한 특정 (PLGA) . ,
시에 한정 는 것 아니다.
제 합물 내 생 해 고 약물 약물 출 량 약물 [0043] 1 ,
필 한 투여 간 약물 학적 특 등에 라 다양한 비 조절 수 ,
다 단 약물에 비해 생 해 고 량 비 나 게 적 생 해 고. , ,
에 약물 고 게 포하 않거나 가 않는 문제가 생하여 ,
람 하 않다 체 약물 생 해 고 최저 함량 비 경 . , 1:1.5
- 9 -
제조할 수 었 만 러한 함량 비 에 해 본 제한 는 것 아니다, .
또한 약물에 비해 생 해 고 량 비 나 게 많 람 한 [0044] , ,
내에 약물 량 시 수 없어 필 한 약물 농 투여하 하여 ,
많 양 투여해야 하는 문제가 생할 수 다.
라 약물과 생 해 고 함량 비 필 한 약물 투여량과 [0045] ,
고 하여 적절하게 택할 수 다.
단계 는 제 합물 제조하는 단계 계 제 물에 해 [0048] 2) (S200) 2 ,
시 제 합물 제조한다 계 제는 제 합물에 비 는 수 2 . 1
하는 채널 내에 액 액적 태 끊어 주는 역할 ,
하 러한 생 액적 고 시에 수 는 것 라 제한 없 가능하다, , .
체적 비 계 제 계 제 양 계 제 , , , 2
합물 루어 택 는 하나 다 체적 틸 룰. ,
스 폴 비닐피 시틴 젤라틴 폴 비닐알 폴 시에틸 비 , , , , ,
에스 폴 시에틸 피 체 라 나트 스 아 나트 에스, , , ,
아민 니어 아민 티 아민 합물 루어 택, , 2
는 하나 다 특 폴 비닐알 람 하 만 러한 시에 한 는 것. , (PVA) ,
아니다.
단계 단계 는 웨 에 채널 [0049] 3) (S300) 4) (S400)
각각 제 합물 제 합물 주 하여 게 하는 단계 다1 2 .
또한 채널 균 경 내 람 하게는 [0053] , 35 200 , ㎛
내 만 에 한정 는 것 아니다 채널 균 경 50 100 , . 35㎛ ㎛ ㎛
하 경 에는 제조 는 경 하 나 게 가 제조 20㎛
가능 고 는 체내 주 식 포에 해 포식 가능 커 해 , ,
약물 출 생체내 수에 향 미 수 다 또한 제조 가 . , 100
초과 경 에는 주 투약 시 주 늘 수 고 하 해 는 주, ㎛
늘 내경 것 해야 하 만 러한 경 주 시 커 게 어 람,
하 않다.
채널 균 경 균 경과 접하게 만 제 [0054] ,
합물 제 합물 주 압 과 접한 어 시에 한 않고1 2 , ,
제조 는 균 경 또는 주 시 압 조건에 라 경 수 다.
- 10 -
또한 채널 단 폭 단 높 는 제조 는 [0055] , (w) (d)
균 경 과 접한 다 채널 단 폭 (d') . (w)
균 경 에 해 내 비 채널 단 높(d') 0.7 2.3 , (d)
는 균 경 에 해 내 비 다(d') 0.7 2.3 .
제조하고 하는 균 경 결정 에 라 채 [0056] , (d') , ,
널 단 폭 높 는 내 비 정해야만 원하는 (w) (d) d' 0.7 2.3
제조가 가능하다.
같 제 합물 제 합물 다 게 하고 제 합물 [0060] , 1 2 , 2
제 합물 보다 빠 게 함 제 합물 과 제 합물 1 , 1 2
만나는 점에 적 빠 가 는 제 합물 제 합물 압축하2 1
게 고 제 합물 제 합물 해 제 합물 내 생 해 고, 1 2 1
약물 생 하게 보다 체적 생 해,
고 에 약물 고 게 포 어 는 태 하게 다.
단계 는 수집하는 단계 제 합물 담 수 [0061] 5) (S500) , 2
조 내에 수집하여 초 생 들 간 뭉 는 ,
한다(aggregation) .
단계 는 수조 내에 수집 하는 단계 [0064] 6) (S600) , ,
정한 조건 하여 에 존 하는 ,
매 시 제거한다 조건 약물 종 고 종 에 라 . ,
매 제거 경 해 필 한 조건 조절하여 행할 수
다.
단계 는 척 건조하는 단계 [0071] 7) (S700) , ,
하여 매 제거한 제균 여과 정제수 수차
척하여 에 존하는 계 제 제거하고 동결건조하거나 실 에 , ,
감압건조하거나 또는 내 에 내 시간 동안 내 하에 전 , 35 45 2 8 300 1500rpm ℃
건조한다.
최종적 생 내에 포함 생 해 고 약물 량 비 [0072]
제 합물에 량 비 과 동 한 는 제조하고 매 1 , ,
시 제거함에 라 제 합물 내에 량 비 과 동 한 비 생 해 , 1
고 약물 함 한 가 제조 다는 것 하는 것 다 라 본 . ,
- 11 -
내에 존 하는 생 해 고 함량 량
량 내 량 것 다 생 해 고 함량 량60 % 97 % . 60 %
미만 경 에는 미 어 고 량 초과 경 에는 약물 출 농 가 , 97 %
나 게 적어 거나 가 없 약물 함량 가가 어 므 람 하
않다.
최종적 수득 는 제조 가 본 술 야에 공 [0073]
매 에 해 제조 에 비해 저 균 한 (solvent evaporation)
포 나 낸다 본 에 생 해 고 약물 제조 는 생 해 .
고 종 약물 함량 또는 종 생 해 고 약물 합 비 생 , , ,
등에 게 좌 없 생 총 포 폭, (particle size
미 하 것 다 특 포 폭 미distribution width) 35 . , 30
하 것 람 하다 람 하게는 본 . ,
포는 미 하 것 다25 .
공 제조 하나 매 하여 제조하는 경 [0074]
에는 본 에 생 해 고 약물 해 수득 는 비 하
여 적게는 많게는 포 폭 갖는 가 생1.5 , 2.5
다 매 적 생 해 고 약물 매에 해하여 .
만들고 액 계 제 함 하는 수 액에 넣어 하여 액적,
태 만들고 매 비등점 미만 가열하여 매 (droplet) ,
제거하여 미 제조하는 것 다 에 해 제조 미 포 폭.
적게는 미 많게는 미 균 게 어 는 55 , 70 ,
문제 나 낸다 가 균 하 한 다 미 는 내포하고 는 약물 .
출 가 다 차 가 날 수 에 없고 보다 미 한 많,
다 투여 초 과다 출 문제가 생할 수 고 러한 약물 과다 출 약물 ,
험 초래할 수 다.
또한 본 는 비 적 [0075] , 0.75x10-1 내 2.0x10-1㎡
것 다 람 하게는 본 비 적 /g . , 0.8x10-1 내 1.7x10-1㎡
것 다 적 비 적 단 량 또는 단 피당 전 적/g . ,
미하는 것 나 양에 라 각각 다 게 나 난다 라 본 , . ,
는 포 폭 미 하 포 35 ,
폭 매 좁 가 매 균 한 단 것 다 라, .
- 12 -
균 경, (D50 동 하 라 포 폭 미 초과하는 들에 ) 35
비하여 본 는 포 폭 좁아 비 적 고 단 피, ,
당 가 높아 므 균 한 약물 출 물 약물 투여량 저하시 는 에,
역할 할 수 다.
라 본 에 가 나 내는 포 폭과 비 [0076] ,
적 갖는 단 는 매 에 해 제조 에 비해 가
균 하므 에게 주 시에 생 해 고 해 약물 출 균
달 약물 출 정하고 적 수 에 없 므 약물,
초 과다 출 문제가 나 나 않고 함량 조절 해 원하는 간 동안 약물,
적 출 하는 과 득할 수 다 또한 약물 적 출 . ,
할 수 어 약물 량 저하시 적한 간 동안 약 하는 약물 출 달,
할 수 다.
실시 [0087] [ ]
제조 제조 [0088] :
제조 [0089] 1A
피나스 라 드 개월 량 포함하는 제조 [0090] 1
폴 락 드 라 드 피나스 라 드 [0091] - - (PLGA) 56.0mg 28.0mg
에 해하여 제 합물 제조하 다 제 합물 내 폴(NF) 317mg 1 . , 1
락 드 라 드는 비 포함하 폴 락 드- - 12.5%(w/w) , - -
라 드 피나스 라 드 량 비 하 다2:1 .
계 제 폴 비닐알 물에 합하여 폴 비닐알 량 [0092] 48mg 0.5 %
포함하는 제 합물 제조하 다2 .
제 합물 제 합물 실 웨 에 채널에 [0093] 1 2
주 하여 게 하 다 채널 피스 채널 . 120/80 7 ㎛
하 다 또한 제 합물 제 합물 각각 다 게 하 해 제. , 1 2 , 1
합물 압 조건 하에 제 합물 압 조건 하에 450 mbar , 2 2,100 mbar
게 하 다 조건 하 다. 17 .℃
제 합물 제 합물 만나는 차점에 생 [0094] 1 2
내경 라 동시 량 폴 비닐알 수0.5mm tubing 0.25 %
액 담 수조 내에 수집하고 수조 내에 수집 에 , 17 280 rpm℃
- 13 -
하 하 다.
그 다 에 시간 동안 내 [0095] , 17 1 200 400 rpm℃
차 하고 승시 시간 동안 내 1 , 43 4 300 800 rpm 2℃
차 하고 에 시간 동안 내 차 하여 경, 20 1 200 1,000 rpm 3℃
시 고 매 제거하 다
료한 제균 여과 정제수 수차 척하고 동결 건조 [0096] ,
하여 피나스 라 드 개월 량 함 하는 수득하 다1 .
같 수득한 피나스 라 드 함 하는 경 [0097]
하여 량 계 제 해시 물 Microtac S3500
액 하여 습식 하 고 균 경 미, 35.7 ( )㎛
경 는 내 , D10 %Tile 32.12 D90 %Tile 41.26 , ㎛ ㎛
포 폭 다(width) 7.24 .㎛
그 결과는 하 에 나 내었고 에 그래프 나 내었다 [0098] 1 , 1a .
[0159] 1
- 14 -
하 비 에 는 미 제조하는 적 하나 매 [0161]
하여 제조하고 그 특 하여 본
특 과 비 하 다.
도 약 이 나스 라이드[ 1a]
개월 용량인 조 (Finasteride) 1
에 라 조 마이크로입자의 1A
입자 크 분포 그래
도 약 이 나스 라이드 개월 용[ 1b] 3
량인 조 에 라 조 마1B
이크로입자의 입자 크 분포 그래
도 약 이 도 페질 개월 [ 2] (Donepezil) 1
용량인 조 에 라 조 본 2
명의 마이크로입자의 입자 크
분포 그래
도 약 이 날트 손 개월 [ 3] (Naltrexone) 1
용량인 조 에 라 조 본 3
명의 마이크로입자의 입자 크
분포 그래
도 약 이 엑 나타이드 인 [ 4] (Exenatide)
조 에 라 조 본 명의 4
마이크로입자의 입자 크 분포 그
래
도 약 이 류 로 린 인 [ 5] (Leuprorelin)
조 에 라 조 본 명의 5
마이크로입자의 입자 크 분포 그
래
- 15 -
도 약 이 데스로 린 인 [ 6] (Deslorelin)
조 에 라 조 본 명의 6
마이크로입자의 입자 크 분포 그
래
도 조 에 라 조 나스[ 13] 1A
라이드를 함 하는 마이크로입자
를 주사 자 미경SEM( , x500
촬 사진 도시한 것)
도 조 에 라 조 도 페질 함 하는 마이크로입자를 [ 14] 2 x100, x250, x9
로 촬 한 사진 도시한 것50 SEM
도 조 에 라 조 날트 손 함 하는 마이크로입자 를 [ 15] 3 (A) x550
로 날트 손의 시 품인 , Naltrexone Reference LAI(Long-Acting Injectable)
를 로 촬 한 사진(B) x500 SEM
- 16 -
비 [0162] 1
매 한 피나스 라 드 포함하는 제조 [0163]
피나스 라 드 생 해 고 는 제조 과 동 한 함량과 조 합 [0164] 1
하고 가 내경 하여 폴 비닐알 수 액 neele gauge 16G( 1.19mm) Syringe 0.5%
내 주 하여 제조하 다 주 는 하 다 조. 0.15ml/sec . ,
건 조건하에 고 하여 액적 태 하고17 , 2,000rpm , 20℃ ℃
에 시간 동안 고 한 에 시간 동안 하 3 35 1 ℃
매 제거하여 하 다 물 척하여 폴. 3
비닐알 제거하 다.
같 수득한 피나스 라 드 함 하는 경 본 [0165]
제조 에 동 한 하여 동 한 하 고 그 결과 ,
균 경 미 경 는 내 (D50) 103.1 ( ), D10 %Tile 50.68 D90 ㎛ ㎛
포 폭 다%Tile 138.5 , (width) 70.94 .㎛ ㎛
특 정 결과는 하 에 나 내었고 [0166] 2 , 7
에 그래프 나 내었다.
비 [0171] 3
날트 시 출 제 [0172] Naltrexone Reference
특LAI(Long-Acting Injectable)
매 고 는 날트 함 한 제제 [0173] (Naltrexone Reference LAI)
하여 특 본 제조 에 동 한 하여 하
- 17 -
다 그 결과 균 경 미 경 는 내. , 77.05 ( ), D10 %Tile 46.40㎛ ㎛
포 폭 다D90 %Tile 122.2 , 55.98 .㎛ ㎛
특 정 결과는 하 에 나 내었고 에 [0174] 2 , 9
그래프 나 내었다.
[0183] 2
도 약 이 나스 라이드이 에 [ 7] ,
용매증 법(emulsion solvent
사용한 에 evaporation) 1
라 마이크로입자의 입자 크 분
포 그래
도 약 이 도 페질이 에 용매[ 8] ,
증 법(emulsion solvent
사용한 에 evaporation) 2
라 마이크로입자의 입자 크 분
포 그래
- 18 -
같 경 고 포 폭 균 한 루어 본 [0186]
가 균 한 약물 출 나 내는 조 하 해 하 같
피나스 라 드 네 날트 함 각각 주 조 물 제조하,
여 동물 실험 수행하 다.
시험 출 프 출 실험 [0203] 2: (in vivo )
시험 피나스 라 드 약물 출 [0204] 2-1.
제조 에 한 약물 출 정 가하 다 시간 경과에 라 [0205] .
약물 출 양 가하여 제 가능 여 하 다.
조 물 제조 주 조 물 비 견에 단 투여 피나스 [0206] 1
도 알콜 독 치료 인 날트 손의 [ 9]
주사 로 매 고 있는 Naltr
exone Reference LAI(Long-Acting
의 입자 크 분포 그래Injectable)
도 약 이 엑 나타이드이 에 [ 10] ,
용매증 법(emulsion solvent evap
사용한 에 라 oration) 4
조 마이크로입자의 입자 크
분포 그래
도 약 이 류 로 린이 에 [ 11] ,
용매증 법(emulsion solvent
사용한 에 evaporation) 5
라 조 마이크로입자의 입자
크 분포 그래
도 약 이 류 로 린 인 [ 5] (Leuprorelin)
조 에 라 조 본 명의 5
마이크로입자의 입자 크 분포 그
래
- 19 -
라 드 농 하여 정량 하 다LC-MS/MS .
약동학 프트웨어 [0207] (Pharmacokinetics, PKs) WinNonlin® (vesion 8.0,
하여 행하 다 에 주Pharsight®, Certara Company) . ™
는 본 술 야에 적 하여 할 수 당업 라 ,
충 해할 수 것 다.
채취한 출 시료는 하여 각 약물 함량 하 고 출 [0208] HPLC ,
계 하 다 피나스 라 드 함 하는 약물 출 그래프는 에 시. 16
한다 에 시 그래프에 개 약물 투약 비. 16 , 5 [10%(Test01),
에 출 투20%(Test02), 40%(Test03), 60%(Test04) 100%(Test05)] ,
약 비 에 없 초 과다 출 나 냄 없 균 한 출 보여 다.
조 경 투약 제 출 검 시하 다, .
또한 시험약 투여 라미 는 [0209] , PK 'WinNonlin® program(ver. 8.0,
하여 농 시간 곡 하 적Pharsight®, a CertaraTM company)' - (AUC0-t),
균 차 최 농(Mean), SD( ), (Cmax 균 출하 다)( /L), SD .㎍
[0210] AUC0-t는 투여 정 가능한 채 시점 농 (t)
출한 농 시간 곡 하 적 합하여 계 한 값 다 는 각 시험 개체 - . Cmax
농 정값 최 값 출하 다 시험 결과는 에 제시하 다. 17 .
또한 출 약물 과 하 해 비 견 농 [0211] , , DHT
하 고 주 제 투여 시간에 균 피나스 라 드 농 축, 1a ( y ,
저 비 농 축 하 에 제시하 다) DHT ( y , ) 18 .
그래프 알 수 듯 개월 제 피나스 라 드 역시 약물 [0212] 18 , 1
초 과다 출 문제가 없고 적 약물 출 과 한 생 억제 과가 DHT
는 것 나 났다 생 억제 과는 피나스 라 드 출 한 . DHT
양 전 비 료 과 하는 것 다.
시험 네 약물 출 [0215] 2-2.
제조 네 함 하는 약물 출 실험 시험 [0216] 2
과 하게 수행하 다 단 네 경 제 아 트 에 비하여 2-1 . , 5mg(G1)
주 제 경 에는 네 량 량 base 28 1/2 63.84mg
함량 투여하 다191.5mg .
시간에 네 출 에 시하 다 시간에 시 [0217] 22 .
- 20 -
험 개체 라미 결과는 조 경 제 과 함께 하 에 정 하PK 4
다.
도 본 명의 조 에 라 조[ 16] 1A
나스 라이드를 함 하는 마
이크로입자의 약 출 실험 결과
를 나타내는 그래
도 주사 견 에[ 18] 1 (beagle dog)
게 투여하여 간별 약 농
도를 한 동 실험에 의한
간별 나스 라이드의 평균
농도 로 일 의 변화 에 DHT
한 결과PK PD
도 주사 를 견 에[ 19] 2 (beagle dog)
게 투여하여 간별 약
출 실험 결과를 나타내는 그래
도 주사 의 약동학 약 학[ 21] 2 (PK)
분 결과를 나타낸 그래(PD)
도 조 에 라 조 도 페질 함 하는 마이크로입자의 약 출 그래[ 22] 2
를 경구 인 조약의 약 출 과 하여 도시한 것
- 21 -
과 같 본 는 종래 공정에 해 제조 미 에 비해 [0225]
초 과다 출 문제가 없고 적한 간 동안 적 출 나 냄 해 ,
균 경 높 비 적 좁 포 폭 갖는 특 조합 약물 ,
최적 출 에 한 향 미 수 시 다.
라 본 는 초 과다 출 없 적 출 [0226] ,
나 내므 주 내 개월 다양한 출 간 동안에 조절 출 나 내는 주 1 12
제 충 제조 수 다 러한 출 간 제어는 실시 에 시 .
도 조 에 라 조 날트 손 함 하는 마이크로입자의 견[ 23] 3 (beagle
에 약 출 실험 결과를 시한 것 군 로 날트 손 시 주사dog) [
인 의 출 그래 를 함께 Naltrexone Reference LAI(Long-Acting Injectable)
시]
- 22 -
나 행 명들 .
행 명 갑 증 1) 1( 11 )
권 면부 면 지에 게재 2019 RSC Advances 9 2055 2072 ‘Microfluidic
약 달 시스 미assisted synthesis of PLGA drug delivery systems(PLGA
체 보조 합 라는 목 논 주요 내용 도면 별지 과 같다- )’ , [ 1] .
행 명 갑 증 2) 2( 12 )
권 면부 면 지에 게재 2019 Polymers 11 419 1 14 ‘Microfluidic
고based fabrication and characterization of highly porous polymeric microspheres(
다공 고분자 미소구체 미 체 조 특 분 라는 목 논 이 )’ ,
사건 쟁 과 내용 도면 별지 같다[ 2] .
다 이 사건 심결 경 .
원고는 이 사건 출원 명 출원 는데 특허청 심사 1) 2020. 9. 7. , 2020.
원고에게 이 사건 출원 명 청구항 항에 항 그 명이 속 는 분12. 1. “ 1 8
같 다양한 약물 생 해 합체 농 합 비 균 경 내 20
내 포 폭 하 비 적 단 량당 내 100 35 0.75 ㎛ ㎛
들에 해 개월 개월 개월과 같 여러 간 동안 약물 2.0 x 10-1 /g 1 , 3 6㎡
출 는 것 본 해 달 수 는 것
다.
특 제조 비 해 시 같 본 에 라 제조 [0227] ,
는 종래 매 에 해 제조 들에 비해 가 훨씬 고
포 폭 좁 균 한 들 만 주 제 제공할 수 고 다양한 약물 ,
주 제 할 수 물감 또는 없 주 제 약물 적 , 1
과 나 내어 적 료 필 하는 에게 투약 높 수 는 과
가 다.
- 23 -
야에 통상 지식 가진 사람 이 통상 자라고 다 이 인용 명 에 ( ‘ ’ ) 1, 2
여 쉽게 명 있 므 특허법 조 항에 라 특허를 없다 라, 29 2 .”
는 거 이 가 포함 견 출통지를 다.
원고는 이 사건 출원 명 청구항 항 삭 고 청구항 항에 2) 2021. 2. 1. 6 1
항 항 항 는 내용 보 거 이 에 견 를 출 나5 , 7 , 8 ,
특허청 심사 이 사건 출원 명 청구항 항에 항 항 항 2021. 4. 28. “ 1 5 , 7 , 8
통상 자가 인용 명 에 여 쉽게 명 있 므 특허법 조 1, 2 29 2
항 거 이 가 해소 지 다 라는 이 이 사건 출원 명에 여 특허.”
거 결 다.
원고는 이 사건 출원 명 청구항 항 항 항 삭 고 이 3) 2021. 6. 24. 3 , 5 , 7
사건 출원 명 청구항 항에 부가 여 는 내용 보 를 출 면 재심사1
를 청구 나 특허청 심사 원고에게 이 사건 출원 명 청구항 , 2021. 7. 26. “
항 항 항 항 통상 자가 행 명 에 여 쉽게 명 있다1 , 2 , 4 , 8 1, 2 .”
라는 거 이 가 포함 견 출통지를 다 원고는 이 사건 출원. 2021. 9. 23.
명 청구항 항 는 내용 보 거 이 에 견 를 출1
나 특허청 심사 거 이 가 해소 지 다 라는 이 재심사 , 2021. 11. 29. “ .”
거 결 다.
원고는 특허심 원 원 거 결 취소를 구 는 4) 2021. 12. 29. 2021 3333
심 청구 나 특허심 원 이 사건 항 출원 명 통상 , 2022. 5. 18. “ 1
자가 행 명 에 여 쉽게 명 있 므 특허를 없는데 특1, 2 ,
허출원에 있어 청구범 가 여러 개 청구항 어 있는 경우 어느 나 청구항
- 24 -
이라도 거 이 가 있는 에는 그 출원 부가 거 어야 므 이 사건 출원,
명 부가 특허를 없다 라는 이 원고 심 청구를 각 는 이 사건 .”
심결 다.
인 근거 다 없는 사실 갑 에 증 각 재 변 체 취지[ ] , 1 17 ,
당사자 주장2.
가 원고 주장 .
이 사건 항 특허 명 행 명 에 여 진보 이 부 지 는다 1 1, 2 .
나 고 주장 .
이 사건 항 특허 명 통상 자가 행 명 에 여 쉽게 명 1 1, 2
있 므 특허법 조 항 다29 2 .
단3.
가 이 사건 항 출원 명 진보 인 여부 . 1
법리 1)
새롭게 창출 리 생 특 값 이용 거나 복 변 사, ,
이 상 계를 이용 여 명 구 요소를 특 이른 라미 명과 이 ‘ ’
다른 질 는 특 등에 해 건 는 법 특 고 있는 행 명
특허 명 청구범 에 재 질 는 특 이 다른 는 시험 법, ․
에 것 산이 가능 여 산해 본 결과 행 명 는 것과 동일 거
나 는 특허 명 명 상 명에 재 실시 태 행 명 구체 실
시 태가 동일 경우에는 달리 특별 사 이 없는 양 명 명에 ,
인 만 달리 뿐 실질 는 동일 것 보 야 것이므 이러 특허,
- 25 -
명 신규 이 부 다 면 같 법 등 통 여 양 명이 실질 . ,
동일 다는 이 증명 지 면 신규 이 부 다고 없다, .
라미 명이 공지 명과 라미 에 해 구 에 만 차이가 있
는 경우 명 명 재 출원 당시 통상 자 종합 여 보,
라미 가 공지 명과는 상이 과 를 해결 단
를 가지고 그 인해 특 효과를 갖는다고 인 는 경우에는 진보 이 부,
지 는다 편 라미 도입 자체에 여는 같 를 인 .
없 라도 명이 새롭게 도입 라미 를 는 태를 취 고 있는
경우에는 범 내외에 효과 차이가 생 거나 그 이 , ,
공지 명과는 상이 과 를 달 단 를 가지고 그 효
과도 이질 인 경우라면 진보 이 부 지 는다 법원 고 후, ( 2021. 12. 30. 2017
결 등 참조1298 ).
이 사건 항 출원 명과 행 명들 목 2) 1
이 사건 항 출원 명 약 지속 출 마이크 입자에 것1
미립구에 약 이 에 과다 출 는 일 간 동 , (initial burst effect) ,
약 출 속도가 일 게 조 지 일 간 약효가 지 는 를
해결 해 마이크 입자가 높 균일도를 갖추어 약 과다 출이 없,
면 요 간 동 약 출 균일 나타낼 있는 마이크 입자를 공
는 것 목 다 단번 ( [0001], [0003], [0004], [0012]).
행 명 근 약 달 시스 담체 사용 는 생체 합 합체인 1
입자에 논 존 막 에 단일 이 에 나노침 과 같 PLGA , , / ,
- 26 -
벌크 법 입자를 조 는 경우 낮 약 담지 입 크 분PLGA ,
포 약 출 단 이 있었는데 매개변 면 크 크 분포, ,
가 약 출 속도를 어 에 미 체장 같 소 장 는 합 속도,
열 질 달이 욱 므 소 장 에 합 통해 존 법 를
해결 여 고 특 가진 를 공 는 것이다 면 PLGA DDS ( , 2055
우 컬럼 단락에 면 좌 컬럼 단락 면 우 컬럼 단락2 2056 1 , 2063 2 ).
행 명 는 생분해 마이크 입자 약 어 출 담체에 2 PLGA
것 생분해 다공 구조는 포 양 조직 공 약 달 , 3D ,
마이크 운 체가 것 므 다공 입자 모양 크PLGA
에 향 미 는 매개변 를 검토 여 고자 명 다공 입자 ,
다공 입자 동역 출 연구를 행 결과를 시 고 있고 통 인 ,
법과 여 좁 크 분포 높 도를 가진 입자를 공 다고 재
고 있다 결( ).
그 다면 이 사건 항 출원 명과 행 명 는 마이크 입자1 1, 2 PLGA
에 것이라는 에 분야가 동일 다.
이 사건 항 출원 명과 행 명 종래 벌크 법 조 1 1 PLG
미립구 약 이 에 과다 출 는 일 간 동 약 출 속도가 일A ,
게 조 지 일 간 약효가 지 는 를 매개변 여 입자
크 입자크 분포를 통해 약 출 어 있는 고 특
갖는 마이크 입자를 공 다는 에 명 목 이 공통 다 그리고 행 명 .
도 입자 면 특 다공 다공 입자 약 출 특 검토 고 2
- 27 -
있고 좁 크 분포 높 도를 가진 입자를 공 다는 에 이 사건 ,
항 출원 명과 행 명 는 명 목 이 일부 공통 다1 2 .
편 원고는 이 사건 출원 명 입자 평균직경 입자크 분포 폭 입자 , , ,
면 가지 특 모 만족 는 경우에만 과다 출 억 고 목3 ,
는 간 동 지속 인 출 나타내는 특징 나타내는 마이크 입자를 공 는 것
가 있다고 주장 나 과다 출 억 지속 출 , ‘ ’ ‘ ’
마이크 입자 분야에 본 과 이고 나 가 래 구 요소 차이 검토 ,
같이 가지 특 이 공지 명과 여 상이 과 해결 3
단 를 가진다고 볼 없다 원고 주장 이 없다. .
이 사건 항 출원 명과 행 명들 구 효과 3) 1
가 이 사건 항 출원 명과 행 명 구 요소 ) 1 1
이 사건 항 출원 명 각 구 요소에 는 행 명 각 구 요 1 1
소는 래 재 같다.
구 요소 이 사건 항 출원 명1 행 명 1
1-① 생분해 고분자 약 포함 는
마이크 입자이며,
생체 합 생분해 고분자가 ○
약 원 는 부 에 지속 가능
식 달 도 특별히 계 ( ,
면 좌 컬럼 단락2055 1 )
마이크 입자 태 사용 면 (2055○
우 컬럼 단락 도 2 , 5, 2)
1-② 상 생분해 고분자 약 량
는 내지 이며30:1 1.5:1 ,
어 구조는 마이크 스 어- (4.2○
보다 높 약 함량 약 6 ± 0.54) (
사 크 약 마이6.4%) ( 50 )㎛
- 28 -
크 스 어 에 해 높(46.78 ±5.89)
입 효 나타냄(70.47 ± 1.85%)
면(2066 )
1-③ 상 생분해 고분자는 폴리락타이드-
리 라이드 폴리락타이드- (PLGA),
는 폴리락타이드 리 라(PLA) - -
이드 폴리락타이드 (PLGA) (PLA)
합인 마이크 입자.
는 신체에 독 생 PLGA○
분해 거 는 가장 잘 특 생분
해 생체 합 공 합체 나임
합 사용 면 좌PLGA/PLA (2060○
컬럼 단락1 )
마이크 스 어 재 면 PLA (2064○
좌 컬럼 단락2 )
2-① 상 마이크 입자는 생분해 고분자
약 이 고르게 분포 며,
미 체 장 에 고분자 약 이 ○
합 어 단일 는 다 어
만듦 면 우 컬럼 단락 도 (2057 3 3)
2-② 면이 매끄러운 구 이고, 미 체 장 에 마이크 입자 ○
모양과 태는 쉽게 어 며 함, PEG
량이 일 는 면이 매끄러운 구 0
입자이고 지 증가 면 60%
울 불 입자 변함 면 좌 (2064
컬럼 단부 우 컬럼 단락 도 1 ,
7I)
3-① 상 마이크 입자는 입도분 에
해 분 는 평균 직경(D50 이 내지 ) 20
이고100 ,㎛
입자 크 내지 임 도 10 100 ( 5)○ ㎛ ㎛
입자 크 범 임 10~67 ( 2)○ ㎛
3-② 입자 크 분포 폭(particle size
이 미크 이 인 distribution width) 35
균일 입자 크 구 고,
도 에 입자 크 범 에 상5○
는 이가 미크 이 인 입자 35
존재(ref. 40, 44, 93, 97, 115, 119,
120)
에 시 마이크 입자 분포 2○
- 29 -
나 공통 차이 분)
폭 이 인20 (ref. 39, 92 ㎛
등)
3-③ 입자 면 이 단 질량당
0.75x10-1 내지 2.0x10-1 구/g㎡
어,
는 구 요소 없
4-① 목 간 동 약 지속 인
출 나타내며,
지속 출 는 어 출 해 ○
마이크 입자가 사용 결( )
4-② 상 마이크 입자는 약 과다
출 나타내지 고,
미 체 시스 벌크 시스 ○
약 과다 출 해결
연구 이 ( )
에녹사신 담지 마이크 입PLGA ○
자 조시 용매를 변경 여 약
과다 출 어 있 면 (2063
우 컬럼 단락3 )
모 장 에 해 조 10-50○
입자 크 범 부 인 담지㎛
마이크 입자는 통상 인 법
조 입자 여 느리게 약
출 고 게 작 약,
출 나타냄 면 좌 컬럼 (2064
단락 단부2 )
시간 후 지 구 입자 태 360○
지 도 ( 7I)
4-③ 출 는 약 농도(Cint)
농도(Cmax 가 내) 1:2
지 이며1:30 ,
는 구 요소 없
- 30 -
구 요소 1⑴
구 요소 1-㈎ ①
구 요소 마이크 입자가 생분해 고분자 약 포함 1-①
는 것인데 이에 여 행 명 에 도 생체 합 생분해 고분자가 약, 1
원 는 부 에 지속 가능 식 달 도 특별히 계 사용 고 DDS
있고 주 태도 나노입자 는 마이크 입자 태 사용 다고 재 어 있 므 ,
구 요소 행 명 에 그 개시 어 있다 이에 여 당사자 사이에 다1- 1 (①
이 없다).
구 요소 1-㈏ ②
구 요소 는 마이크 입자에 포함 는 생분해 고분자 약 1-②
량 를 내지 것이고 이러 약 함량 산 면 30:1 1.5:1 ,
약 내지 에 해당 는 에 해당 다3.22% 40% .
이에 여 행 명 에는 어 구조는 마이크 스 어 1 - (4.26 ±
보다 높 약 함량 약 가진다고 재 어 있어 다양 구조를 가진 0.54) ( 6.4%)
마이크 입자 함량이 재 어 있다 그 이 사건 항 출원 명 마이크 입자. 1
는 구 요소 과 같이 생분해 고분자 약 이 고르게 분포 는 마이크 입자 2-①
고 해 보면 행 명 입자 마이크 스 어가 이 사건 항 출, 1 1
원 명 마이크 입자에 며 그 약 함량 는 구 요소 에 , 4.26 ± 0.54% 1-②
약 내지 범 내이다3.22 40% .
구 요소 가 행 명 에 개시 함량보다 범 1- 1②
고 있 지라도 래 같이 그 범 에 이 사건 출원 명 명
- 31 -
재에 면 통상 자가 요에 라 마이크 입자가 조 가능 ,
히 택 있는 범 단 것이어 행 명 에 개시 량, 1
보다 범 것이 를 가진다고 볼 도 없다 이에 여 (
당사자 사이에 다 이 없다).
구 요소 1-㈐ ③
구 요소 는 생분해 고분자 종 를 는 이 합 1- PLGA, PLA ③
건 출원 [ ]
제 합물 내 생 해 고 약물 약물 출 량 약물 [0043] 1 ,
필 한 투여 간 약물 학적 특 등에 라 다양한 비 조절 수 ,
다 단 약물에 비해 생 해 고 량 비 나 게 적 생 해 고. , ,
에 약물 고 게 포하 않거나 가 않는 문제가 생하여 ,
람 하 않다 체 약물 생 해 고 최저 함량 비 경 . , 1:1.5
제조할 수 었 만 러한 함량 비 에 해 본 제한 는 것 아니다, .
또한 약물에 비해 생 해 고 량 비 나 게 많 람 한 [0044] , ,
내에 약물 량 시 수 없어 필 한 약물 농 투여하 하여 ,
많 양 투여해야 하는 문제가 생할 수 다.
라 약물과 생 해 고 함량 비 필 한 약물 투여량과 [0045] ,
고 하여 적절하게 택할 수 다.
최종적 생 내에 포함 생 해 고 약물 량 비 [0072]
제 합물에 량 비 과 동 한 는 제조하고 매 1 , ,
시 제거함에 라 제 합물 내에 량 비 과 동 한 비 생 해 , 1
고 약물 함 한 가 제조 다는 것 하는 것 다 라 본 . ,
내에 존 하는 생 해 고 함량 량
량 내 량 것 다 생 해 고 함량 량60 % 97 % . 60 %
미만 경 에는 미 어 고 량 초과 경 에는 약물 출 농 가 , 97 %
나 게 적어 거나 가 없 약물 함량 가가 어 므 람 하
않다.
- 32 -
것인데 같이 행 명 도 각각 를 포함1 PLGA, PLGA/PLA, PLA
는 마이크 입자를 개시 고 있어 그 구 요소가 동일 다 이에 여 당사자 사이(
에 다 이 없다).
구 요소 2⑵
구 요소 2-㈎ ①
구 요소 마이크 입자 내 생분해 고분자 약 이 고르게 분 2-①
포 는 것 것인데 이에 여 행 명 에 생분해 고분자 약, 1
이 고르게 분포 다는 직 인 내용 재 어 있지 나 미 체장 를 이용,
여 고분자 약 균질 게 합 여 단일 는 다 어 만들고 그러
경 건조시 입자를 얻는 식 통해 조 것이므 행 명 마이크, 1
입자도 약 과 생분해 고분자가 고르게 분포 것이어 양 구 실질 동
일 다 이에 여 당사자 사이에 다 이 없다( ).
구 요소 2-㈏ ②
구 요소 는 마이크 입자 면이 매끄러운 구 인 것 2-②
것인데 이에 여 행 명 에 미 체 장 에 마이크 입자 모양과 태, 1
는 쉽게 어 고 공 합체에 함량이 일 는 면이 매끄러운 , PLGA-PEG PEG 0
구 입자이며 함량이 지 증가 면 울 불 입자 변 다는 PEG 60%
내용도 구체 개시 고 있어 면 좌 컬럼 단부 우 컬럼 단락(2064 1 ,
도 동일 특징이 행 명 에 그 개시 어 있다 이에 여 당사자 사7I), 1 (
이에 다 이 없다).
구 요소 3⑶
- 33 -
구 요소 3- , 3-㈎ ① ②
구 요소 마이크 입자 평균직경 3- (D① 50)1)이 내지 인 것20 100㎛
것이고 구 요소 는 입자 크 분포 폭, 3- (particle size distribution wid②
이 미크 이 것이며 이에 여 이 사건 출원 명 명 는 다th) 35 ,
과 같이 재 고 있다.
구 요소 3-① ①
행 명 도 는 래 같이 입자 크 입자 크 범 를 1 [ 5]
나 그래 도시 다 도 에 면 가 축이 그 단 재 어 있 므. 5 (nm)
이를 산 면 내지 지 마이크 입자가 미 체법1 1000 -㎛ ㎛ ㎛
에 여 얻어짐이 이 분야에 다 보고 었 있다 도 그래 . 5
1) 입자 크 에 해당 는 입자 크 통상 값 나 이 사건 출원 명에 는 평균 직경50% ‘ (median)’ ‘ ’
재 고 있다 다만 단분산 규분포를 르는 입자 분포를 갖는 분체일 . D50과 평균 이 근 게 (mean)다.
건 출원 [ ]
실시 균 경 [0019] , (D50 내 ) 20 100㎛
전한 것 특징 한다.
본 에 균 한 나 내는 좁 [0022] ,
포 폭 비 적 갖는 어 주 조 물에 포함 어 에,
게 주 시에 약물 출 제어가 달 약물 초 과다 출 어나 ,
않 약물 원하는 간 동안 적 출시 수 는 과 제공한다.
또한 본 는 약물 출 [0032] ,
적 출 나 내는 것 포 폭 미 하 거 동, 35
한 경 갖는 들 어 경시적 약물 출 함량 균 한 나 내는
것 다 특 본 에 람 한 포 폭 미. , 25
하 것 다.
- 34 -
에 쓰인 자는 행 명 에 참조 헌번 이고 그 실 참조 헌에 보고1 ,
입자크 범 를 시 것이다 도 에 평균 입경 직 시 고 있지 나. 5 ,
입자 크 범 를 있고 그 입자 평균 입자크 는 그 범 내에 존재 다 즉 , .
도 부 실 시작 이 보다 크고 종결 이 보다 작 입자 경우에5 20 100㎛ ㎛
는 평균직경이 구 요소 범 내에 속 는 것 볼 있 며 참조 헌 3- , 40, ①
입자가 이에 해당 어 행 명 에 동일 평균 직경 44, 93, 97, 100, 115, 119 1
가진 입자가 개시 어 있 이 인 다.
행 명 다양 미 체장 조 마이크 입자 1 PLGA
에 해 도 시 고 있다 상 에 참조 헌 2 . 2 39, 91, 92, 22, 93, 97
통해 보고 마이크 입자 입자 크 범 가 구 요소 과 복 는 내지 3- 10 ①
범 이거나 구 요소 범 내 포함 는 입자 크 범 를 가진 것도 50 3-㎛ ①
있다.
행 [ 1 ]
- 35 -
라 구 요소 행 명 에 개시 구 과 동일 다 3- 1 .①
구 요소 3-② ②
구 요소 는 이 사건 출원 명 마이크 입자 크 분포 폭 3-②
미크 이 인 균일 입자 크 것인(particle size distribution width) 35
데 행 명 도 참조 헌 입자 크 체 인 분포 범 는 약 에 , 1 5 44 44
이므 구 요소 에 는 입자 크 분포 폭 보다 좁 단분산 입54 3- 10㎛ ② ㎛
자임 있고 이러 사 다른 참조 헌 체 인 입자 크 분포 참조 헌 , (
참조 헌 참조 헌 참조 헌 40 : 60~70 ; 97 : 63~72 ; 68~72 ; 119 : 25~52 ) ㎛ ㎛ ㎛ ㎛
역시 동일 다 즉 행 명 도 를 통해 입자 크 분포 폭이 미만인 입자. 1 5 30㎛
를 명시 개시 고 있다.
게다가 행 명 첫 번째 엔트리 참조 헌 1 2 39(
행 [ 1 ]
- 36 -
증 에는 마이크 입자 다분산 지 가 단분산에 근 입도 분포를 보15 ) 3.9%
인다고 재 어 있고 그 입자 크 범 는 에 범 계 여 미 체, 10 50㎛
법 조 지만 실 조 입자 평균 입경 임이 인 며 래 28 , ㎛
같이 단분산 근 다고 입자 분포 폭도 갑 증에 시 입도 분포 22
폭보다 좁 것 있다 도 참조( 3 ).
제[ 15 ]
초
해 가능한 는 약물 전달 한 담체 한 가 여
러 승 료 초 한다 종래 에 젼 제조 각 에 다양FDA .
한 경 라 출 동역학 가 생 합니다 논문에 는 미 체 집( ) .
하여 생 해 고 에 단 약물 담 제조 (FF) ,
러한 약물 전달 특 에 해 한다 는 에 정 . 10 m 50 m μ μ
계 었다 들 는 거 단 었다 다 수 는 생 해 . ( = 3.9%).
매트 스 내에 양 매 약물 피 포함시 다 동역학 러한 ( ) .
단 약물 출 균 는 동 하 만 포가 넓 종래
보다 느 고 가 하게는 종래 에 찰 것보다 훨씬 낮 약물 초 과다 ,
출 나 냄 보여주었다 약물 출 초 동역학 차 는 미 체 하여 생.
내 에 약물 균 한 포에 한다 러한 결과는 약물 전달 한 균 한 .
시스 생 한 미 체 했다FF .
증[ 15 ] 갑 증[ 22 ]
- 37 -
참조 헌 입자크 범 는 에 에 시 어 있지 39 10 50 2㎛
만 도 에는 평균 입경이 구 요소 평균 입경 에 범 , 3B 28 , 3- 20 100㎛ ① ㎛
내이고 나 가 입자 분포 폭도 구 요소 범 내이다 이 같이 행 명 , 3- . 1②
에 재 입자 크 는 내지 범 재 것 볼 있 므2 D0 D100
행 명 참조 헌 마이크 입자 크 가 모 구 요, 1 91, 92, 22, 93, 97
소 범 내이고 나 가 단분산 입자 재 보태어 보면 그 입자 크3- , ①
분포 폭도 실질 동일 범 내이다 라 구 요소 는 행 명 . 3- , 3-① ②
구 과 실질 동일 다1 .
구 요소 3-㈏ ③
이 사건 항 출원 명 구 요소 마이크 입자 면 이 1 3- ‘③
단 질량당 0.75x10-1 내지 2.0x10-1 구 다는 인데 행 명 마이크/g ’ , 1㎡
입자 면 범 에 여 명시 개시 고 있지 다는 에 차이가 있
다 이 차이 이라 다( ‘ 1’ ).
구 요소 4⑷
구 요소 4-㈎ ①
이 사건 항 출원 명 구 요소 마이크 입자가 목 간 1 4-①
동 약 지속 인 출 나타낸다는 인데 행 명 에는 마, 1 PLGA
이크 입자가 원 는 부 에 약 지속 달 해 약 분야에 리 사
용 는 일종 에 이미 허가 약품도 다 있다 도 결 고 DDS FDA ( 1 )
재 어 있 므 행 명 도 구 요소 에 는 구 가지고 있다 이에 , 1 4- (①
여 당사자 사이에 다 이 없다).
- 38 -
구 요소 4-㈏ ②
이 사건 항 출원 명 구 요소 는 마이크 입자는 약 1 4-②
과다 출 나타내지 는다는 인데 이에 여 행 명 에는 미 체 시스, 1
조 마이크 입자는 벌크 시스 과 여 상 균일 입자 크
단분산 입자 조가 가능 므 약 과다 출 해결 연구
이 어 다고 재 어 있고 이러 재 부 분야에( ), DDS
마이크 입자 약 과다 출 해결 여야만 는 본 과 임 PLGA
있다 행 명 에는 구체 에녹사신 담지 마이크 입자 . 1 PLGA
조시 용매를 변경 여 약 과다 출 어 다는 내용이 재 어 있고(206
면 우 컬럼 단락 미 체 시스 모 장 에 해 조 입자 3 3 ), 10-50㎛
크 범 부 인 담지 마이크 입자는 통상 인 법 조 입자
여 느리게 약 출 고 게 작 약 출 나타낸다고 재,
어 있어 면 좌 컬럼 단락 단부 실질 동일 출 특 그 (2064 2 ),
개시 고 있다.
구 요소 4-㈐ ③
이 사건 항 출원 명 구 요소 마이크 입자 부 출 1 4-③
는 약 농도(Cint 농도) (Cmax 가 내지 이라는 ) 1:2 1:30
인데 행 명 마이크 입자를 여 후 약 농도 , 1
농도에 여 명시 개시 고 있지 다는 에 차이가 있다 이 차이 ( ‘ 2’
라 다).
다 차이 에 검토)
- 39 -
차이 1⑴
든 증거 변 체 취지에 여 있는 다 과 같 사
종합 여 보면 이 사건 출원 명 출원 당시 에 추어 통상 자가 ,
행 명 에 공지 결합 여 차이 극복 고 마이크 입자 면1 1
단 질량당 0.75x10-1 내지 2.0x10-1 는 구 쉽게 도출 있다/g㎡
고 보인다.
이 사건 출원 명 명 에는 일 면 입자 단 질 ‘㈎
량 는 단 부 당 면 미 는 것 입자 크 나 모양에 라 다르게 ,
나타난다고 재 어 있다 단번 면 그 법에 라 값’ ( [0075]).
이 다르다.2) 그런데 이 사건 출원 명 명 에는 마이크 입자 면 이 단
질량당 0.75x10-1 내지 2.0x10-1 구 다고만 재 어 있고 그 법에 /g㎡
여는 재 어 있지 법 없다.
면 분체 집단 내에 존재 는 입자 크 뿐만 니라 개별 입 ㈏
자 면 상에 라 도 그 값이 달라진다 에 본 같이 면 입자.
단 질량당 면 미 는 값 단 질량에 포함 입자 크 가 작,
면 값 커지고 입자 면이 함몰 었거나 입자가 다공 인 경우 매끄러운 ,
면 가진 입자보다 면 값이 커진다 증 그 다면 통상 자는 ( 11 ).
는 입자 면이 매끄러운 구 구 요소 모양이 같고 그 입자 ( 2- ) , ②
2) 면 에 해 얻 값 법에 라 다르다 착 법에 착 분자 분자 크 면에 노출 결. ( ) ,
평면 도는 모 면 에 향 미 다 이러 이 가장 일 사용 는 .착 법 외에도 상 어 가능 규모에 입자상 질 면 Brunauer-Emmett-Teller(N2-BET)
해 여러 이 개 었다 틸 루 염색 에틸 리 모노에틸 에 르 착 착이 착 동 분. (MB) , (EGME) ,
단 질 보 법 포함 여 면 여러 국 이 존재 다(PR) , ISO 9277(https://en.wikipedia.org/wiki/Specific_surface_area).
- 40 -
평균 직경이 동일 범 내이며 구 요소 그 입자 크 분포 폭이 동일 범( 3- ), ①
내라면 구 요소 그 면 값도 실질 동일 범 내라고 상 ( 3- ), ②
있다 나 가 이 사건 출원 명 명 에는 미 체법 조 마이크 입자.
가 용매증 법 조 마이크 입자 여 균일 크 입자를 공 는
에 근거 여 입자 크 분포 폭이 작 균일 입자 면 이 상 증
가 었다고 재 어 있는데 행 명 도 미 체법 마이크 입자를 조 므, 1
입자 크 분포 폭이 작 균일 입자를 조 다고 것이다 라 구 요소 , .
통상 자가 행 명 에 개시 구 요소 에 상3- 1 1, 2, 3- 3-③ ① ②
는 마이크 입자 면 여 쉽게 도출 있다.
이 사건 항 출원 명 구 요소 마이크 입자 면 1 3-㈐ ③
단 질량당 0.75x10-1 내지 2.0x10-1 고 있 나 이 사건 출원 명 명/g , ㎡
에는 래 같이 청구범 에 만 재 어 있 뿐 이러 에
특별 를 있는 재를 찾 볼 없고 이 사건에 도 이러 ,
에 른 효과 차이에 여 있는 자료를 출 지 므 구 요,
소 구 실시 에 과 같이 마이크 입자를 조 후 3- 1A 6③
면 값인 0.82x10-1, 1.28x10-1, 1.39x10-1, 1.43x10-1, 1.67x10-1이 포함 는
범 를 단 히 용 이거나 통상 자가 약 과다 출이 일어나지
면 약 지속 출시킬 있는 마이크 입자를 조 여 통상
이고 복 인 실험 통 여 쉽게 도출 있는 구 에 불과 다고 볼 있다.
그 다면 차이 구 균일 입자 크 좁 입도 분포를 갖 1
는 마이크 입자 특 통상 자가 입자에 해 평가 통상 평가
- 41 -
는 항목에 속 는 다른 항목인 면 인 여 단 히 부가 도일 뿐 특별
를 가진다고 볼 없다.
건 출원 [ ]
비 적 단 량당 [0013] 0.75x10-1 내 2.0x10-1 들 /g㎡
는 제공한다, .
본 에 균 한 나 내는 좁 [0022] ,
포 폭 비 적 갖는 어 주 조 물에 포함 어 에,
게 주 시에 약물 출 제어가 달 약물 초 과다 출 어나 ,
않 약물 원하는 간 동안 적 출시 수 는 과 제공한다.
본 는 비 적 [0027] 0.75x10… -1 내 2.0x10-1 /g㎡
단 미 것 다.
또한 본 는 비 적 [0033] , 0.75x10… -1 내
2.0x10-1 만족시 는 것 다 비 적 에 하는 특 /g . , ㎡
나 내는 라 포 폭 미 미만 아니라 본 , 35
에 포함 않는다.
또한 본 는 비 적 [0075] , 0.75x10-1 내 2.0x10-1㎡
것 다 람 하게는 본 비 적 /g . , 0.8x10-1 내 1.7x10-1㎡
것 다 적 비 적 단 량 또는 단 피당 전 적/g . ,
미하는 것 나 양에 라 각각 다 게 나 난다 라 본 , . ,
는 포 폭 미 하 포 35 ,
폭 매 좁 가 매 균 한 단 것 다 라, .
균 경, (D50 동 하 라 포 폭 미 초과하는 들에 ) 35
비하여 본 는 포 폭 좁아 비 적 고 단 피, ,
당 가 높아 므 균 한 약물 출 물 약물 투여량 저하시 는 에,
역할 할 수 다.
라 본 에 가 나 내는 포 폭과 비 [0076] ,
적 갖는 단 는 매 에 해 제조 에 비해 가
균 하므 에게 주 시에 생 해 고 해 약물 출 균
달 약물 출 정하고 적 수 에 없 므 약물,
- 42 -
초 과다 출 문제가 나 나 않고 함량 조절 해 원하는 간 동안 약물,
적 출 하는 과 득할 수 다 또한 약물 적 출 . ,
할 수 어 약물 량 저하시 적한 간 동안 약 하는 약물 출 달,
할 수 다.
[0159] 1
제조 내 에 제조 본 들 [0160] 1A, 1B 2 6
결과 알 수 듯 다양한 생 해 고 조 함량 약물 종 , ,
함량 고 약물 합 비 에 게 없 또한 균 경, , (D50 ) 35.70
미 제조 미 제조 다양한 균 경과 내 미( 1A) 73.05 ( 6) 20 100
포 폭 미 하 비 적 , (width) 35 , 0.75x10-1 내
2.0x10-1 내 것 다 .
[0183] 2
과 같 본 는 종래 공정에 해 제조 미 에 비해 [0225]
초 과다 출 문제가 없고 적한 간 동안 적 출 나 냄 해 ,
균 경 높 비 적 좁 포 폭 갖는 특 조합 약물 ,
제조 본 ( )
제조 1A 제조 1B 제조 2 제조 3 제조 4 제조 5 제조 6
포폭
(width, )㎛
7.24 7.6 9.08 10.38 10.23 15.33 15.27
비 적
(m2/g)
1.67x10-1 - 1.39x10-1 1.43x10-1 1.28x10-1 0.82x10-1 0.82x10-1비 1A 비 2 비 3 비 4 비 5 비 6
포폭
(width, )㎛
70.94 89.9 55.98 91.15 87.75 91.61
비 적
(m2/g)
0.7x10-1 0.6x10-1 0.87x10-1 0.59x10-1 0.49x10-1 0.58x10-1- 43 -
편 원고는 이 사건 출원 명 미 체법에 해 조 는 마이크 , ㈑
입자이 는 나 이 사건 항 출원 명 구 요소 평균 입경 입자 크, 1 3- ( ), 3- (① ②
분포 폭 면 조합 갖는 입자라면 조 법과 게 약 ) 3- ( )③
과다 출 억 고 약 지속 출 효과를 나타낼 있는 특징 가진
명인 면 행 명 는 이러 구 요소가 모 개시 어 있지 고 그러 구, 1, 2
요소들 결합 개시 고 있지 그 효과 역시 통상 자가 없다
고 주장 나 에 본 같이 이 사건 항 출원 명 구 요소 미 체, 1 3
법 마이크 입자를 조 후 그 입자 평균직경 입자 크 분포폭 면, ,
여 얻 결과 값 것이고 단번 에 용매증( [0074] [0076]),
법 조 입자 여 균일 출 특 나타내는 것 인 것에 불과
입자 평균직경 분포 폭이 출 특 에 향 미 다는 이 행 명 , 1
에 개시 어 있는 면 분체공 분야에 입자 크 상 ,
여 리 사용 는 매개변 행 명 부 통상 자가 쉽게 극복 1
있다고 보이는 고 면 구 요소 조합 가진 마이크, 3- , 3- 3-① ② ③
입자가 행 명 에 개시 마이크 입자 구별 는 특징 가진다고 볼 1
없다 원고 주장 이 없다. .
차이 2⑵
든 증거 변 체 취지에 여 있는 다 과 같 사
종합 여 보면 이 사건 출원 명 출원 당시 에 추어 통상 자가 ,
최적 출 에 한 향 미 수 시 다.
- 44 -
행 명 에 행 명 를 결합 여 차이 를 극복 고 마이크 입자 부 출1 2 2
는 약 농도(Cint 농도) (Cmax 가 내지 인 구) 1:2 1:30
쉽게 도출 있다고 보인다.
일 약동 에 는 약 농도 지 (Pharmacokinetics)㈎
농도 시간 곡 분값AUC( - ), Cmax 약 이 여 이후 약 고 농도( ),
Cmin 다 여량 여 직 에 도달 가장 낮 약 농도 등 사용 다 이 ( ) .
사건 항 출원 명 구 인 약 농도1 (Cint 는 약동 분야에 리 )
있지 에도 이 사건 출원 명 명 에도 그 미에 여 재 어
있지 다 그런데 약 여 후 일 농도에 도달 라도 약 여 . ,
직후인지 는 일 시간이 경과 는지에 라 약 농도는 다르고 구,
요소 농도4- ‘ (C③ int 농도) (Cmax 도 달라지므 ) ’ ,
농도(Cint 가 마이크 입자를 여 후 어느 도 시간이 경과 후 약 )
농도를 미 는지 명 게 없다.
이에 여 원고는 이 사건 항 출원 명에 농도 , 1 (Cint 를 )
별도 고 있지 라도 행 명 에 도 약 출이라고만 재 고 1 ‘ ’
있는 등 통상 자는 통상 일 이내에 농도를 나타내는 것 3
고 있 므 농도, (Cint 미가 명 다는 취지 주장 나 행 명 ) , 1
에 는 약 과 출 에 여 사용 용어일 뿐이어 ‘ (burst initial release)’
행 명 에 같 용어를 사용 다는 사 만 통상 자가 약 1
농도(Cint 미를 명 게 있다고 보 어 다) .
원고는 이 사건 출원 명 도면 도 도 참고 면 [ 22] [ 23]
- 45 -
약 출 농도에 여 쉽게 있고 이에 라 농도(Cint 미도 )
있다는 취지 주장 나 래 같 도 도 에 라도 약, [ 22] [ 23]
과 출 시 명 히 없고 도 에 라고 재 어 있, [ 23] ‘Burst suppressed’
다고 라도 이는 시 주사 출과 여 조 에 라 조 마이크, 3
입자 약 과 출이 상 억 었다는 미일 뿐 이 사건 출원 명,
에 마이크 입자 농도(Cint 미를 이해 있는 자체를 )
있는 것 니다.
원고 주장과 같이 농도 (Cint 를 시간 내에 ) ’72
농도 다면 농도’ , (Cint 는 농도) (Cmax 동일 값 갖게 )
어 구 요소 에 범 인 내지 값 갖게 고 도 4- 1:2 1:30 , [③
도 조 에 라 조 도 페질[ 22] 2
함 하는 마이크로입자의 약
출 그래 를 경구 인 조약의
약 출 과 하여 도시한
것
도 조 에 라 조 날트 손[ 23] 3
함 하는 마이크로입자의 견
에 약 출 실험 (beagle dog)
결과를 시한 것
- 46 -
과 같이 군인 날트 손 시 주사 도 농도23] (Cint 농도) (C
max 가 동일 값이므 구 요소 농도) , 4- (C③ int 농도) (Cmax)
에 른 마이크 입자 부 출 는 약 출 특 이 마이크 입자
평균 입경 입자 크 분포 폭 면 조합에 해 약 과 출 감소시, ,
키는 효과를 나타냄 구 요소 이라는 를
가진다고 볼 도 없다.
농도 값과 농도 값이 큰 차이를 나타내지 는 것 ㈏
과 출이 생 지 고 지속 인 출 인 여 약 농도가 ,
일 범 를 지 다는 것 미 므 단번 이 사건 항 출원 명( [0031]), 1
에 마이크 입자 부 출 는 약 농도(Cint 농도)
(Cmax 를 내지 는 구 약 과 출이 생 지 ) 1:2 1:30
면 지속 약 이 출 는 마이크 입자 약 출 특 것
이다 그런데 이 사건 출원 명 명 에는 약 농도. (Cint 에 여 )
래 같이 청구범 같이 만 재 어 있 뿐 이러 에
특별 를 있는 재를 찾 볼 없고 구체 인 실시 가 재 어
있지도 다 구 요소 구 약 과 출이 생 지 . 4-③
면 지속 약 이 출 다고 상 는 범 를 용 보일 뿐이다.
건 출원 [ ]
실시 는 출 는 [0020] ,
약물 최 농 (Cmax 초 농) (Cint 비가 내 것 특징 ) 2 30
한다.
본 는 약물 출 초 과 [0030]
- 47 -
나 가 래 같 이 사건 출원 명 명 도면에 면 이 , ㈐
사건 출원 명에 라 조 마이크 입자 약 출 실험 결과 약 과다
출 없 최 농 (Cmax 초 농) (Cint 비 내 것 나) 1:2 30
낸다.
약동학 프트웨어 [0207] (Pharmacokinetics, PKs) WinNonlin® (vesion 8.0,
하여 행하 다 에 주Pharsight®, Certara Company) . ™
는 본 술 야에 적 하여 할 수 당업 라 ,
충 해할 수 것 다.
또한 시험약 투여 라미 는 [0209] , PK 'WinNonlin® program(ver. 8.0,
하여 농 시간 곡 하 적Pharsight®, a CertaraTM company)' - (AUC0-t),
균 차 최 농(Mean), SD( ), (Cmax 균 출하 다)( /L), SD .㎍
[0210] AUC0-t는 투여 정 가능한 채 시점 농 (t)
출한 농 시간 곡 하 적 합하여 계 한 값 다- . Cmax는 각 시험 개체
농 정값 최 값 출하 다 시험 결과는 에 제시하 다. 17 .
시간에 네 출 에 시하 다 시간에 시 [0217] 22 .
험 개체 라미 결과는 조 경 제 과 함께 하 에 정 하PK 4
다.
[0218] 4
- 48 -
출 가 없고 개월 는 개월 동 약 지속 인 출 효과가 나타남 인 1 3
있었고 이러 실험 결과를 나타낸 마이크 입자는 미 체법 조 것임 ,
있다 ([ 1]).
건 출원 [ ]
피나스 라 드 함 하는 약물 출 그래프는 에 시 [0208] 16
한다 에 시 그래프에 개 약물 투약 비. 16 , 5 [10%(Test01),
에 출 투20%(Test02), 40%(Test03), 60%(Test04) 100%(Test05)] ,
약 비 에 없 초 과다 출 나 냄 없 균 한 출 보여 다.
그래프 알 수 듯 개월 제 피나스 라 드 역시 약물 [0212] 18 , 1
초 과다 출 문제가 없고 적 약물 출 과 한 생 억제 과가 DHT
는 것 나 났다.
에 시 같 피나스 라 드 개월 주 제는 개월 간 약물 [0214] 21 , 3 3
적 출 보여주었고 러한 적 출에 하여 개월 동안 생 억제 , 3 DHT
과가 나 난다는 것 할 수 었다.
도 본 명의 조 에 라 조[ 16] 1A
나스 라이드를 함 하는 마
이크로입자의 약 출 실험 결과
를 나타내는 그래
도 주사 견 에[ 18] 1 (beagle dog)
게 투여하여 간별 약 농
도를 한 동 실험에 의한
간별 나스 라이드의 평균
농도 로 일 의 변화 에 DHT
한 결과PK PD
도 주사 를 견 에[ 19] 2 (beagle dog) 도 주사 의 약동학 약 학[ 21] 2 (PK)
- 49 -
그런데 행 명 에는 마이크 입자가 약 인체 목 는 부 1 PLGA
[0159] 1
게 투여하여 간별 약
출 실험 결과를 나타내는 그래
분 결과를 나타낸 그래(PD)
- 50 -
에 달 는 리 사용 고 있지만 마이크 입자가 약 과DDS PLGA
출 가 있다고 지 어 고 종래 벌크 조 법보다 미 체법 이용 여 ,
조 마이크 입자 경우 그 같 이 상당히 감소 다고 재 어 있PLGA
다 실질 동일 평균 입경 입자 크 분포 폭 가진 행 명 좁 단분. , 1
산도를 가진 미 체법 조 마이크 입자가 엄격히 어 약 출 특
나타낸다는 재 부 통상 자는 행 명 마이크 입자가 벌크 , 1
조 법 조 입자보다 약 과 출 를 해결 것 있
므 원고가 주장 는 이 사건 항 출원 명 구 요소 효과는 가능 , 1 4-③
효과라고 것이다.
행 명 는 다공 2 PL㈑
마이크 입자 조직공 약GA ,
달체 효능 평가 고 있 나,
행 명 에는 마이크 입자 분야에 2
약 달체 리 사용 고 있는
다공 마이크 입자 여 PLGA
다공 마이크 입자 출 특PLGA
검토 고 그 과 에 다공,
마이크 입자 출 특 이 구체 인 시험 데이 나타나 있다PLGA .
즉 마이크 입자 다공 여부에 라 출 특 이 다소 달라질 있다 ,
고 라도 행 명 부 행 명 에 개시 면이 매끄러운 다공 , 2 1 PLGA
마이크 입자 출 특 에 실험 결과를 같이 있다 행 명 . 2
- 51 -
도 부 마이크 입자는 면이 매끄러운 구 이고 입자 크 가 균일함 [ 8a]
있고 다공 다공 마이크 입자는 평균 크 는 사 지만 다공 입자, ,
가 욱 어 출 일 보 고 면 토포그라 차이 인해 다공 ,
마이크 입자가 다공 마이크 입자에 해 작 버스트 효과 사 ‘ (burst effect)’
일 보여주었다고 명시 재 고 있다 도 에는 마이크 입자 . [ 8b]
여 후 시간 지 출량이 어 있어 출 양상이 뚜 게 인 는10
데 그에 르면 출량이 속 게 증가 는 부분 없이 진 증가 고 있,
도 있고 이는 약 과 출이 어 출 특 고 있는 것이, ‘ ’
다.
라 원고 주장에 단)
원고는 구 요소 이 조합 마이크 입자가 목 는 출 , 3- , 3- , 3-① ② ③
특 나타낸다는 것 증명 자료 이 사건 출원 명 마이크 입자 시
인 출 개 루 린 출 시험 데이 를 출 나
갑 증 이에 면 루 린 평균 직경 이지만 입자 분포 폭( 20, 21 ), 15.91 , ㎛
이 갑 증과 달리 개 직경에 해 재 어 있어 어느 값인지 (Width) 22 2
없 며 나 가 보면 입자 분포 폭이 어 행 명 에 , particle size distribution 1, 2
는 미 체법 조 단분산 입자 보 힘들고 면 값 갑 , 20,
증만 는 없어 행 명 에 개시 마이크 입자를 는 시험 21 1
데이 볼 없다 욱이 갑 증에는 입자 조 법이 특 어 있지 . 20, 21
어떠 법 조 입자인지 없는 에 추어 보 라도 행 명 1
미 체법 조 입자라고 단 없고 이 사건 출원 명 효과 ,
- 52 -
단 상 행 명 임에도 그에 지 는 입자에 1, 2
여 진보 를 질 는 없 므 이를 근거 이 사건 출원 명이 행 명 ,
에 해 효과를 가진다고 볼 없다 원고 주장 들이지 는다1, 2 . .
마 검토 결과 리)
이 사건 항 출원 명 통상 자가 행 명 에 행 명 를 결합 1 1 2
여 쉽게 명 있 므 진보 이 부 다.
나 소결 .
라 이 사건 항 출원 명 통상 자가 행 명 에 행 명 를 1 1 2
결합 것에 여 쉽게 명 있 므 진보 이 부 고 특허출원에 있어 청,
구범 가 여러 개 청구항 어 있는 경우 어느 나 청구항이라도 거 이 가
있는 에는 그 출원 부가 거 어야 므 이 사건 항 출원 명 진보, 1
이 부 어 특허를 없는 이상 이 사건 출원 명 나 지 청구항에 여
나 가 살펴볼 요 없이 이 사건 출원 명 특허를 없다.
결4.
이 사건 심결 취소를 구 는 원고 청구는 이 없 므 이를 각 다 .
재 장 사 이 근
사 임경
- 53 -
사 재
- 54 -
별지 [ 1]
행 명 1
명 명칭: Microfluidic assisted synthesis of PLGA drug delivery systems
초[ ]
폴 락트 최근 약물 전달 시스 하 ( - - )(PLGA) (DDS)
해 주 고 는 생체 적합 생 해 폴 다 러한 맥락에 신 하고 신 할 . ,
수 가능한 합 에 한 필 고 다 여 에 미 체 시. ,
스 료 에너 시간 적게 비하 엄격하게 제어 식 담체 합 할 ,
수 는 제공하 러한 는 , 시스 고 문제 들어 낮, ,
약물 담 넓 포 초 약물 출 해결할 수 문에 ,
최근 연 초점 었다 본 논문에 는 에 특 점 고 약물 . , PLGA- DDS
전달 시스 생 에 는 미 체 시스 에 한 개 제공한다 러한 맥.
락에 는 나노 제조 들어 복 한 태 달, (NP) (MP) , ,
하는 어 시스 과 점 강조한다 또한 는 개 . ,
경 에 적 생 한 적절한 미 체 택하는 문제(translational setting) DDS
에 해 논 하고 낮 생 처 량과 같 미 체 단점 극복하는 는 , ,
전략 개한다.
[1. ]
는 병 료하거나 하 해 최적 약물 투여량 신체에 투여하 DDS
는 것 한다.1 는 원하는 에 약물 가능한 식 전달하 특 DDS
계 다.2 최근에는 특징뿐만 아니라 제조 에 한 갖춘 시
스 찾 한 연 가 가하고 다.3 는 조 공학 료 심 어 단 미 DDS , ,
에 는 나노물 포함한다 러한 개 능 . ,
가 료제가 러한 한 연 초점 었다 조 조정하고 제 할 수 는 고.
체는 연 에게 가 매 적 료 하나 다.4 수 수 약물 전
달 계 고 해 달 할 수 다 다양한 고 해 해 과 DDS . ,
문제 해 연 들 족 폴 에스 같 생체적합 생 해 고,
에 해 심 갖게 었다.4,5
는 주 해 신체에 무 생 물PLGA Krebs (H2 O CO2 해 어 제거 는 )
- 55 -
가 특 생 해 생체적합 공
합체 하나 다 적 는 젖. , PLGA
과 촉매 개 공 합(LA) (GA)
에 해 생 다 략 공 합체 . ( )
는 단량체 고 한 특 갖고 PLGA
다 단량체 간 비. PLGA LA GA
경하여 특정 야에 맞게 조정
수 다 러한 해 는 많. , PLGA
료제 학 제 제 항염 제 ( : , ,
항 약물 단 한 좋) DDS
다 러한 . PLGA DDS
는 미 승 았거나 시험 다 FDA ( 1).
약물 PLGA (MP)6-8 나노 (NP)9-12는 염 (salting out),
에 젼 단 에 젼 나노 전과 같 다양한 해 합, / , 할 수 다.
존 생 는 적 간 동(batch-to-batch variation)
고 다 높다 러한 단점 제어 가능한 합 해 생. 한다.13
들어 핵 생 집 포함한 든 단계가 동시에 생하여 다 , , NP
한다.14
생 공정에 는 전하 포 제어해야 하고 그 는 러한 , ,
매개 수가 약물 출 제어하 문 다. 미 체 에 는 합 열 , ,
물 전달 정 하고 러한 에 합 제어, 다 또한 짧 . ,
합 공정 시간 료 비량 낮 문에 러한 또 다 점
제공한다. 미 체 러한 존 약물 생 에 비해 매 하다.
라 러한 하여 존 문제 해결할 수 다 .
본 종 논문 적 미 체 에 생 총 적 포 하여 PLGA DDS
특 에 한 매 미 체 시스 향PLGA DDS 다루고 연
가 나 시스 택하 하여 정 하고 정 한 특 가 생 에 DDS
달 할 수 는 열어주는 것 다.
미 체[2. ]
미 체 는 합 열 또는 량 수 에 한 나 제어 달 하 해 미 , /
도 [ 1]
- 56 -
채널에 량 액체 또는 나노 처 하거나 조 하는 정( )
어 다.17 략 ( ) 미 체 합 해 특 엄격하게 제어할 수 므 러,
한 술 존 에 비해 한 점 제공한다 ( 1).18 21– 략 ( )
액적 미 체[2.1. ]
액적 미 체 는 나노물 생 한 미 액적 에 젼 미 뿐만 아 ,
니라 미 합 하는 다 본 에 는 는 경험적 과 액적 생 . ,
원 에 한 간략한 제공한다 략. ( )
액적 다양한 식
수 다.24 가 주 식 적하
압착(dripping), (jetting) (squeezing)
다 적하 드는 저 량에 찰 었 .
가하 드 경 다.25 적
하 식 좁 포 액적 생 하
는 드는 다 액적 ( 2I)
생 한다.26 식에 액적 높 ,
피 비 27 고 채널 출 에 어져 다 ( 2II).25 압착 드 (
에 액적 하 시 하여 연 고 결과적 연 압 가하여 2III) ,
액적 끊어 다 라 압착 드는 체 압 동 특징 다. .
에 는 미체 체 시스[2.3. PLGA DDS ]
난 년 동안20 , 약물 전달 시스 미 체 에 생PLGA 고 다.
러한 술 하여 생 미 에 한 여러 보고가 다PLGA MP, NP .
미 체채널PDMS ,39 ,43 놀 포 알 드 수 미 체 ,44 알루
미늄22 실 45과 같 다양한 채널에 피PLGA MP NP( :
,39 스 ,40 프 ,41 (PTX),42 루비신 (DOX),43 프 신 43 등 )
에 한 약물 어 다 략. ( )
경 액적 미 체 하 가 생PLGA , 다 는 . MP
에 젼 액적 플 는 또는 해 합 어 다 러한 .
는 나노 스 에 쉽게 달 할 수 없는 매 또는 추출 다 또한 보고에 . ,
, 액적 는 채널 에 비 한다 나노 액적 생 에 필 하다. NP .
에 러한 채널 에 체 조 하고 핑하 많 전 필,
도 [ 2]
- 57 -
하다 또한 나노 규 체 액적 특 라 특 규 하고 제어하는 것 거. ,
가능하다.
문헌 조 는 에 나 낸 아 어 끌었다 액적 미 체 5 . ,
생 하고 연 미 체 에 합 나노 규 끝날 것PLGA MP
다. 에 그 에 숫 가 는 각 참조 에 보고한 5 나
낸다 미 체 종 는 약물 전달 시스 규 에 매 함 알 수 다 좀 . .
하게는 논문 제 하고는 액적 미 체 한 나노 생 에 , , PLGA
한 보고는 많 않다.26 들어 등 액적 미 체 해 Lee PLGA
나노스피어 생 에 공했다 들 최종 에 한 매 추출 과/ .
조 했다 틸 보네 트 에 액적 빠 게 시 내. (DMC) PLGA PLGA MP(3
생 했다30 ) .㎛ 58 그러나 그들 실 연 에 틸 폭 드 , (DMSO)
에 생 했 액적 주 한 매 추출 나노 내 PLGA (70 500nm)
어어졌다 PLGA . , 농 가 높 수 가 가PLGA 한
도 [ 5]
- 58 -
다 략. ( )
는 최종 특 능 에 5 DDS 미 체 종 는 접적 매 ,
들 비 합 과정 간접적 매 , , 하다는 것 보여 다.
과정 담체 최종 포에 한 것 보 다 략. ( )
종합하 , 과정 본 결정 DDS 다 연 미 체 에. ,
는 양 그 고 는 과 아래 수 과 수 PLGA
액 간 계 에 나노 전 과정에 해 다 러한 과정 매 빠( ) .
나노 규 생하고 결 에는 태 생한다 그러나NP . , 액적 미 체
경 수 또는 적 매에 해 약물 또는 약제가 는 폴, ( ) PLGA
는 적 매 제거하고 생 하 해 는 액적 생, MP 한다 결과.
적 매 미 체 과정 결과적 생 , ,
조절한다.
[4. PLGA- ]
는 한 약물 전달 능 높 제어 극 출 , ,
능 문에 생물 학 야에 매 하다.25,39,89,90 생물 학 야에 한
수한 특 해 연 들 태 조정할 수 는 PLGA , PLGA
담체 생 하 해 다양한 하학적 조 연 했다, . 는 에 2 DDS
는 다양한 약제 한 다양한 미 체 시스 에 생 약하고 PLGA MP
다 본 에 는 미 체 시스 에 생 는 다룬. PLGA MP 다.
적 , 미 체 에 는 다양한 해 뀌는 주 액적 MP MP
해 생 거나 경 매 또는 에 해 생PLGA 다.25 미 체 에
신 한 처 는 빠 게 시 고 해하 해 매 필 한
다 해 포 루엔과 같 매 수 연 에 액적 . , DMC,
생 하 하여 주 다. 매는 생 공정 나 최종 특 에 향 수
므 하다 들어 미 체 에 합 에녹 신. , , PDMS (ENX)
초 약물 출 매 에 경함PLGA MP DMC (DCM)
제어 다.100 DMC에 해 에 해 생 는 PLGA MP DCM ( 15.4%, 초
약물 출: 12% 에 비해 높 ) (56.5%) 초 출(14.8%) 나 냈다.
농 는 에 과적 다 에 . DMC 농 가 가하 PLGA (1, 3, 5wt%)
가 에 가MP 140 160㎛ ㎛ 한다.
- 59 -
안정 조 는 다양한 연 에 해 수행 었다 PLGA MP .101 는 조 Tu Lee PLGA
향과 수 수 에 젼 내 조 했다 그들 에(W/O/W) pH .
젼 슐 향 시 고 결과적 PLGA (basic phase)
드 안정 향 시 다는 것 보여주었다.102 또한 , 미 체 에 생 단
MP는 저 시 집 는 경향 는 에 생 한 비 할 MP 수 액
에 나 드 안정 갖는 것 었다.23 또한 액적 에 젼 안정 ,
특 에 해 향 수 는 최종 특 에 하다 들MP .
어 는 수 다양한 수 가 액적 생 하 어 다 가 폴, PDMS . PTX
락트 미 체 생 하 해 액에 함(L- )(PLLA) PVA/ 42하는 것과 같
제안 어 다.103,104 액적 에 젼 생 에 그 특 고 하는
것 가 하다 수 는 과 같 액과 접촉하 수. PDMS
한다 액적 하는 러한 하 해 등 접합 . , Xu T-
집 하 조 했다 에 물 에 해 하는 과 . MP
접촉한다. 에 해 생 피 는 10-50 PLGA MP㎛
존 생 비 하여 약물 느 게 출하고 훨씬 초 약물 출
나 낸다.39
양과 태 제어MP 하는 미 체
능 조 하 해 다양한 연 가
도 [ 7I]- 60 -
수행 어 다 하여 . , PLGA
는 집MP ,105-107 골프 공 ,106 눈 람 양
슐,108 다공 비드 109 같
다양한 양 제 었다 등. Hussein
미 체 시스 에 다양한 수 갖
는 고 하여 감 쉽게 제
어할 수 다고 보고했다.62 그들
에 다양한 비 수 (5mgmL-1 PVA)
하 액DCM (10mgmL-1)
또는 PLGA50k-b-PEG5k/PLGA100k
PLGA10k-b-PEG20k/PLGA100k PTX
합물 제조했다 결과는 PLGA100k .
감 합 비 제어할 수 고 결과적
는 과 출 역학에 향
끼 다는 것 나 냈다 들어. , 함PEG
량 가하 에 (0 60wt% ) 매끈한 양에 퉁 퉁한 양
하고 종 에는 나노 해 다 들어 . , , 순수 PTX
경 약 PLGA100k(PEG=0) 92% 순수 경 약 , PLGA50k-b-PEG5k 64% ,
함량 가함에 라 감 한다 저 들 폴 높 수 함량PEG .
많 촉 한다고 결 었다 또한 가 높 약물 출 프 PTX . , (
에 찰 고 순수한 에 가 낮았 문에 7I) PLGA50k-b-PEG5k 80% PLGA100k
함량 출 향 시 다 한 는 수 함량 많 수 수 착 PEG PTX . ,
많고 다 한 는 함량 많 수 거 가 높아져 결과적 물 에 , , PEG
할 수 는 계 커 다 종합하 폴 합물에 많 양 포함하는 . , PEG
경 약물 출 촉 한다.
결 [6. ]
는 다양한 제조 생PLGA DDS 고 늘날 승 , FDA
많 시스 업계에 출하 해 많 전 태 연 가 행
다 해 전 계 연 원들 생 전달 촉 하 해 보다 정 한 . ,
특징 갖춘 생 할 경 찾고 다 러한 맥락에 는 DDS . , PLGA
약물 전달 시스 생 에 는 다양한 미 체 시스 러한 술 제,
- 61 -
특 야 강조PLGA NP MP 했다.
종합하 결점에 하고 술 고무적 능 에 미 특징 , DDS ,
들어, 제어 출 조절 연 극 등 제공하고 추가할 수 는 , ,
가 고 다 미 체 에 제조 적 수많 . PLGA DDS
얻 식 연 가 원하는 제 하 해 적절한 물 미 체 DDS ,
프 스 택하는 수 다.
- 62 -
- 63 -
별지 [ 2]
행 명 2
명 명칭: Microfluidic based fabrication and characterization of highly
porous polymeric microspheres
초 [ ]
고 다공 는 생 공학 조 공학 제약학에 다양한 야 , ( :
약물 전달 시스 제 에 다 양 는 매개 수 특 고) . ,
종 농 매 종 에 라 다 다 본 연 에 는 다양한 , , pH, . ,
태 가 다공 폴 락트 폴 락티드( - - ) (PLGA) (D,L- )(PLA)
미 체 제제 집 미 체 하여 합 최적(MP) 하 다.
매 에 젼 술 한 정 제조 수행 었다 다 .
과 하게 술 시간과 시약 많 여러 단계 다 라, .
다공 조가 조 공학 한 계에 향 제어 출 체,
엄청난 제공하 만 미 정 특 가 러한 합 여전 어,
다 는 합 제조 비 하여 간단한 미 체 하여 다공 . MP
제조 시연했고 매 폴 농 종 가수 해 처 가 다공 정 에 미 는 , , ,
향 했다. 다공 비 하여 비다공 에 한 동역
학적 출 연 수행했다 러한 과학 야에 러한 다공 비드 미래 전망 .
에 한 개 가 논 다.
[1. ]
생 해 고 다공 미 체 는 포 양 스 폴드 약물 제어 출 체 (MP)
조 생 학에 한 생 학 보여주는 특한 태 특징 한다
략 폴 락트 폴 락티드 폴 프 락[1]. ( ) ( - - ) (PLGA), (D,L- )(PLA)
폴 는 안전 프 어 많 승 제 생체 료 (PCL) FDA
역할 한다 그 수한 생체적합 생 해 프 양 한 계적 특 .
해 들 료는 약물 전달 플란트 한 매 적 료가 다[8-10].
러한 특 량 공 합체 슬 비 과 같 다양한 매개 수에 해 제어
므 들 료는 다양한 생물 학 제약 야에 적 는 적 ,
- 64 -
료가 다 그러나[11]. , 단 고 약물 제조는 고 보 약물 전달 시스
개 에 심적 전과제 다 전 적 술과 달. , 미 체공학에
하는 술 미 한 규 체 제어하고 단 내 나노
생 가능하게 한다 미 체 하여 [12,13]. 공정 다 스 하는 것
저 한 비 균 한 액적 제조 높 처 량 포함한 많 점, , 제공한다
다양한 미 체 하나 생 공학 업 약 심 어는 [14,15]. ,
한 에 젼 합 다 전 연 에[16,17]. , 는 단 간단한
계에 다양한 조건 하여 나노 생 시연했다[18].
략 ( ) 다공 비다공 비 하는 쿠 동역학적 출 연, MP 6-
수행하여 약물 출에 한 공극 향 가했다.
시험 내 출 동역학 연 [2.7. ]
미 체 술 하여 제조한 다공 에 담 쿠 에 한 출 동역학 MP 6-
프 했다 비 해 한 균 비다공 쿠 미. , 6- MP
체 술 하여 제조했다. 균 가 100 m MP 30mgμ 에 T=37℃
약한 병 내 액 에 100rpm 50mL PBS 0.1% tween 80 (pH = 7.4)
한 투 (Mw cutoff = 25kDa, Spectra/Por Biotech Regenerated Cellulose, VWR)
에 넣었다 미 정해 시점에 액 샘플 수집하고 플 트 . , 200 Lμ
(Synergy HT Multi-Mode Microplate Reader, Bio Tek, Winooski, VT, USA)
하여 여 출 에 시 정했다 정 병에 다시 넣었다/ 480/530 . 200 L . μ
누적 총량 각 시점에 얻 정규 하여 출 계 했다 출 스.
트는 수행하 다3 .
결과 고찰 [3. ]
합 향 [3.4. ]
미 체 플랫폼 하여 차 에 젼 연 1 (W1/O) (W2) 0.5%(w/v) PVA
개 결합 드럽게 제어할 수 다 에 한 향 에.
채널 하 조 점 는 제조 액적 에 향 수 다, [12]. 존 "
합 과 비 하여 나노 피 액체 조 하고 합 공정 제어하는 " ,
미 체 능 좁 포 특징 하는 가능한 액적 [30]
생 하 한 월한 역할 한다.
동역학 출 프 에 한 공극 향 [3.6. ]
- 65 -
고 체 약물 출 다양한 특 폴 조 다 수 약 , , ,
물 해 제 첨가제 특 에 라 다 다[11,36]. 출 동역학에 한 공MP
극 향 하 해 연 각각 미 체 , 0.8 0.05mL/min
술 하여 다공 비다공 가 제 제조MP 했다 쿠 . 6-
수 약물 었다 는 농 하여 제조. MP 30mg/mL PLGA 75:25
었 균 는 93±11㎛ 다. 제 한 균 특징 하 만 당 ,
다 출 프 나 냈다. 첫째 비다공 는 제어 출 프, 보
고, 째 에 볼 수 듯 다공 그룹에 비해 스트 과, 8 , MP "
프 보여(burst effect)" 주었다 다공 는 처 시간 내에 스트 . MP 5 "
과 함께 빠 출 보여주었다" . 조적 비다공 는 쿠 출 거 , MP 6-
감 하 처 시간 내에 느 출 보40% 5 다. 러한
포그라피 차 수 다 공극 거 가 폴 매트 스 매 .
향 시 문에 비다공 에 비해 다공 높 적 빠 출 MP
어 수 다 약 시간 제 정 역에 달하[37,38]. 150 , (plateau)
는 시간에 정 끝날 계 었다, 245 .
반응형'법률사례 - 지재' 카테고리의 다른 글
[지재 판결문] 특허법원 2022허5171 - 거절결정(특) (2) 2023.10.15 [지재 판결문] 특허법원 2022허6075 - 거절결정(상) (2) 2023.10.15 [지재 판결문] 특허법원 2023허10163 - 권리범위확인(특) (1) 2023.10.15 [지재 판결문] 특허법원 2023허10187 - 등록무효(특) (2) 2023.10.14 [지재 판결문] 특허법원 2022허4772 - 등록무효(실) (0) 2023.10.13 댓글